167367. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált kinolin-származékok előállítására
167367 Szárítás után 9,73 g 4-[(2-metoxikarbonil)-tien-3-il]-amino-8-trifluormetilkinolint kapunk, amely színtelen tűs kristályokból áll, kloroformban oldódik, kissé oldódik metanolban és etilalkoholban, nem oldódik vízben, olvadáspontja 177 C°. Elemi összetétele: CJ6 HJIF 3 N 2 02S (M=352,33) Talált: Számított: C 54,54%, H 3,15%, F 16,18% N 7,95%, S 9,10%, Talált: C 54,2%, H 3,3%, F 16,0%, N 7,6%, S 8,8%. IR-spektrum kloroformban: Az NH-csoportra jellemző sáv 3,298 cm"1, a karbonilokra jellemző 1,675 sm"1 és 1,621cm"1 és a CF3 -csoportra jellemző sáv 1,570 cm'1 -nél jelenik meg. A fent leírt módon 4-klór-8-trifluormetilkinolinból és 2-amino-5-etoxikarbonil-5-metiltiofénből kiindulva 4-[(3-etoxikarbonil-5-metil)-tien-2-il]-amino-8-trifluormetilkinolint kapunk, amelynek olvadáspontja 158 C°. A fent leírt módon 4,7-diklórkinolinból és 2-metoxi-karbonil-3-aminotiofénből kiindulva 4-[(2-metoxikarbonil)-tien-3-il]-amino-8-klórkinolint kapunk, amelynek olvadáspontja 159 C°. 2. példa 4-[(2-karboxi)-tien-3-il]-amino-8-trifluormetilkinolin 1,665 g 4-[(2-metoxikarbonil)-tien-3-il]-arnino-8--trifluormetilkinolint, (amelyet az 1. példa szerint állítottunk elő) 150 ml metanollal és 10 ml N-nátriumhidroxiddal 90 percen át visszafolyató hűtő alatt forralunk. Ezután vákuumban szárazra desztilláljuk az oldatot, a maradékhoz 50 ml vizet adunk és a pH-t 5 és 6 közötti értékre állítjuk be ecetsav hozzáadásával. Ezután az oldatot 1 órán át jéggel hűtjük, vákuumszűrőn leszivatjuk, a csapadékot vízzel mossuk, és vákuumban 100 C°-on szárítjuk. A maradékot 65 ml metanolban visszafolyató hűtő alkalmazása mellett fonalassal ismét feloldjuk, forrón szűrjük, a szűrőt 20 ml forró metanollal mossuk, és az oldószer 58ml-ét légköri nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot 1 órán át jéggel hűtjük, vákuumszűrőn leszivatjuk, a csapadékot jéghideg metanollal mossuk, és 100 C°-on vákuumban szárítjuk. Szárítás után 1,21 g 4-[(2-karboxi)-tien-3-il]-amino-8-trifluormetilkinolint kapunk, amely sárga, tűformájú kristályos anyag, metanolban és etanolban oldódik, kissé oldódik kloroformban, vízben oldhatatlan, olvadáspontja 210-215 C°. Elemi összetétele: CuHsFsNjOjS (M=338,30) őt 50 55 Számított: C 53,25%, F 16,85%, S 9,48%, H 2,68%, N 8,28%, 60 65 8 C 53,2%, F 17,1%, S 9,6%. H 2,9%, N 8,0%, 5 IR-spektrum Nujol: 10 15 20 25 30 35 40 45 A C=0 csoportra jellemző sáv 1,658 cm"1 -nál jelentkezik. Fenti módon 4-[(3-etoxikarbonil-5-metil)-tien-2--il]-amino-8-trifluormetilkinolinból (az 1. példában előállított anyag) kiindulva 4-[(3-karboxi-5-metil)-tien-2-il]-amino-8-trifluormetilkinolint állíthatunk elő, amelynek olvadáspontja 245 C°. Ugyanezzel az eljárással 4-[(2-metoxikarbonil)-tien-3-il]-amino-7-klór-kinolint használhatunk kiindulási anyagként, (az 1. példa szerint állítottuk elő), amelyből 4-[(2-karboxi)-tien-3-ill-amino-7-klórkinolint kapunk. Olvadáspontja 260 C . 3. példa 4-[(2-a-gliceriloxikarbonil)-tien-3-il]-amino-8--trifluormetilkinolin-acetonid Keverés mellett elegyítünk 100 ml 2,2-dimetil-4--hidroximetil-1,3-dioxolánt, 150 mg 50% nátriumhidridet tartalmazó olajos szuszpenziót és az 1. példa szerint előállított 12,27 g 4-[(2-metoxikarbonil)-tien-3-il]-amino-8-trifluormetilkinolint. A reakciókeveréket 30-50 Hgmm vákuumban 90 ± 5 C°-os hőmérsékleten tartjuk 3 órán keresztül, majd hagyjuk lehűlni 20C°-ra, 250 ml vizet adunk a lehűtött keverékhez és 20 percen át keverjük. Ezután vákuumszűrőn leszivatjuk, a csapadékot jéghideg vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. A maradékot 60 ml forró metilénkloridban újra feloldjuk, szűrjük, a szűrőt metilénkloriddal átmossuk, a szűrlethez 400 ml izopropilétert adunk, és az oldószerből 360 ml-t ledesztillálunk. A maradékot jéggel hűtjük egy órán keresztül, vákuummal leszivatjuk, a csapadékot jéghideg izopropiléterrel mossuk, majd vákuumban szárítjuk. Szárítás után 13,65 g 4-[(2-a-gliceriloxikarbonil)-tien-3-il]-amino -8-trifluormetilkinolin-acetonidet kapunk, amely színtelen tűalakú kristályokat alkot, oldódik kloroformban és alkoholban, oldhatatlan vízben, olvadáspontja 138 C°.^ Elemi összetétele: C21H19F3N2O4S (M = 452,44) Számított: C 55,74%, H 4,23%, F 12,60%, N 6,19%, S 7,09%, Talált: C 56,0%, H 4,4%, F 12,6%, N 6,0%, S 7,3%. Fentivel megegyező módon az 1. példa szerinti eljárással kapott 4-[(3-etoxikarbonil-5-metil)-tien-2--il]-amino-8-trifluormetilkinolinból 4-[(3-a-gliceriloxikarbonil-5-metil)-tien-2-il]-amino-8-trifluormetilkinolin-acetonidet állítunk elő, amelynek olvadáspontja 139 C°. 4
