167366. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolo- [2,3-a] kinolizinek és savaddiciós sóik előállítására
3 167366 4 közepes szénatomszámú alkü-csoporttal helyettesített 1,2,3,4,6,7-hexahidro-indolö[2,3-a]kinolizin vagy sójának előállítására. A találmány eljárás az (I A) általános képletű indolo[2,3-a]kinolizinek és (I B) általános képletű savaddíciós sóik előállítására — e képletekben Sm valamely savmaradékot, Rj 2—5 szénatomos alkil-csoportot jelent -oly módon, hogy ax) valamely (V) általános képletű malonészter-származékot -e képletben Rx jelentése a fentiekben megadott, R2 cianid- vagy etoxikarbonil-csoportot, Et etil-csoportot, X halogénatomot jelent -víz jelenlétében egy bázissal reagáltatunk, majd a reakcióelegyet megsavanyítjuk és a kapott (IV) általános képletű malonsav-származékot — e képletben Rí jelentése a fentiekben megadottal egyező - triptaminnal, kívánt esetben oldószer jelenlétében, reagáltatjuk, vagy a2) valamely (IV) általános képletű malonsav-származékot - e képletben Rj jelentése a fentiekben megadottal egyező— triptaminnal, kívánt esetben oldószer jelenlétében, reagáltatunk, vagy bj) valamely (V) általános képletű malonészter-származékot — e képletben Rt jelentése a fentiekben megadott, R2 cianid- vagy etoxikarbonil-csoportot, Et etil-csoportot, X halogénatomot jelent — víz jelenlétében egy bázissal reagáltatunk, majd a reakcióelegyet megsavanyítjuk és a kapott (IV) általános képletű malonsav-származékot — e képletben Rí jelentése a fentiekben megadottal egyező —, kívánt esetben oldószer jelenlétében, 80-210 C°, előnyösen 115-175 C° közötti hőmérsékleten tartjuk, majd az így kapott (M) általános képletű pirán-származékot — e képletben R, jelentése a fentiekben megadottal egyező —, kívánt esetben oldószer jelenlétében triptaminnal reagáltatjuk, vagy b2 ) valamely (IV) általános képletű malonsav-származékot — e képletben Rx jelentése a fentiekben megadottal egyező —, kívánt esetben oldószer jelenlétében 80-210 C°, előnyösen 115-175 C° közötti hőmérsékleten tartjuk, majd az így kapott (III) általános képletű pirán-származékot — e képletben R! jelentése a fentiekben megadottal egyező —, kívánt esetben oldószer jelenlétében triptaminnal reagáltatjuk, vagy Ci) valamely (V) általános képletű maionészter-származékot — e képletben Rj jelentése a fentiekben megadott, R2 cianid- vagy etoxikarbonil-csoportot, Et etil-csoportot, X halogénatomot jelent -, kívánt esetben oldószer jelenlétében, 80— 210 C°, előnyösen 115—175 C° közötti hőmérsékleten tartjuk, majd az így kapott (III) általános képletű 5 pirán-származékot - e képletben Rj jelentése a fentiekben megadottal egyező- kívánt esetben oldószer jelenlétében, triptaminnal reagáltatjuk, vagy c2) valamely (III) általános képletű pirán-szárma-10 zékot - e képletben R, jelentése a fentiekben megadottal egyező —,kívánt esetben oldószer jelenlétében, triptaminnal reagáltatunk, és a fenti eljárásváltozatok bármelyikével kapott (II) általános képletű indol-származékot lä _ e képletben R, jelentése a fentiekben megadottal egyező — valamely vízzel reagáló foszfor-vegyülettel, adott esetben valamely halogén vagy hidrogénhalogenid 20 jelenlétében, majd azt követően valamely bázissal reagáltatunk és az így kapott (I A) általános képletű vegyületet— e képletben Rj jelentése a fentiekben megadottal egyező — kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítjuk. 25 Az (V) általános képletű vegyületek az irodalomból ismert módon állíthatók elő. Találmányunk értelmében valamely (I A) vagy (I B) általános képletű vegyület előállításához a megfelelő alkil szubsztituenst tartalmazó (V), (IV), 30 (III), vagy (II) általános képletű vegyületek bármelyikét választhatjuk kiindulási anyagul és oly módon járunk el, hogy a hiányzó reakciólépéseket lefolytatjuk. Találmányunk egyik foganatosítása szerint a 35 megfelelő közbenső terméket kipreparáljuk és ezután végezhetjük el a soron következő reakciót. Eljárhatunk úgy is, hogy a mindenkori reakciót közvetlenül az azt megelőző reakció során kapott reakcióelegyben - adott esetben oldószer, illetve 4° közegcsere elvégzése után — vitelezzük ki. Találmányunk értelmében a (II) általános képletű indol-származékot oldószerben feloldjuk vagy szuszpendáljuk, oldószerként például kloroformot, széntetrakloridot, diklóretánt, triklórmetilént, tet-45 raklóretánt, klórbenzolt, vagy folyékony reagens alkalmazása esetén a reagens feleslegét alkalmazhatjuk, valamely vízzel reagáló foszforvegyülettel 50-250 C°-on, előnyösen 110-160 C°-on reagáltatjuk. 50 Vízzel reagáló foszforvegyületként a foszfornak oxigénnel és/vagy halogénnel alkotott egy vagy több vegyületét — a foszfor oxigénnel alkotott vegyülete esetében előnyösen valamely halogén vagy hidrogénhalogenid jelenlétében - alkalmazzuk, 55 mint például a foszfor-pentakloridot, foszfortrikloridot, foszforoxidkloridot, foszforpentoxidot sósav jelenlétében, foszfortrioxidot bróm jelenlétében. A foszfor-vegyületet alkalmazhatjuk ekvimoláris mennyiségben vagy előnyösen feleslegben, 60 mely utóbbi esetben a reakció befejezése után a foszfor-vegyület feleslegét eltávolítjuk, például vizes vagy alkoholos forralással. A foszfor-vegyülettel végzett reakció után a reakcióelegyhez valamely bázist adunk és azt 65 szobahőmérsékleten, vagy emelt hőmérsékleten, elő-2
