167363. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített -alfa-amino- oxi-karbonsav- hidroxámsav- származékok előállítására
5 A vegyület neve N-[NH5-rútro-furfurilidén)-arnino-oxi-acetil]-0-(n-dodecil)-hidroxilamin N-[N'-(5-nitro-furfurilidén'>amino-oxi-acetü]-0-(4-klór-benzil)-hidroxilamin D-N-/a-[N'<5-nitro-furfurilidén> -amino-oxi]-butiril/-0-(4-ldór-benzil)-hidroxilamin N-[N'-(5'nitro-furfurilidén)-amino-oxi-acetil]-0-benzil-hidroxilamin N-(N'-furfurflidén-amino-oxi-acetil)-0^(n-dodecil-hidroxilamin N-(N'-ciklopentilidén-aminö-oxi-acetil)-0-(4-klór-benzil)-hidroxilamin A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületek a gyógyászatban orálisan és/vagy parenterálisan alkalmazhatók a szokásos gyógyszerkészítmények, például tabletta, drazsé, injekció, infúzió, végbélkúp stb. alakjában. 30 A napi adag emlősöknél 2-80 mg/kg, előnyösen 15—60 mg/kg lehet naponta, kisebb részadagokban 2-4 alkalommal vagy retard formában beadva. A termékek tisztaságát vékonyrétegkromatográfiás módszerekkel ellenőriztük. A példákban is- 35 mertetett vegyületek retenciós faktorait Stahl szerinti „G"-jelű kovasavgélen n-hexán : jégecet: kloroform = 1:1:8 arányú futtató elegyében határoztuk meg. Az olvadáspont meghatározás dr. TottoU-féle készülékkel történt. A vegyületek szer- 40 kezetét esetenként infravörös, magmágneses rezonancia és tömegspektrometriás módszerekkel igazoltuk. Az optikailag aktív származékok forgatóképességét Opton polariméterrel határoztuk meg. A találmány szerinti eljárást az alábbi kiviteli 45 példákkal szemléltetjük anélkül, hogy igényünket ezekre korlátoznánk: 1. példa 50 N-(N'-Furfurilidén-amino-oxi-acetil)-0-(n-dodecil)-hidroxilamin. 1,20 g (0,0039 mól) N-amino-oxi-acetil-0-(n-do- 55 decil)-hidroxilamin-hidrokloridot 10,0 ml dimetilformamidban feloldunk. Az oldathoz 0,58 ml (0,0039 mól) trietilarnint és, 0,32 ml (0,004 mól) furfurolt adunk és a reakciókeveréket 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert 60 csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot etanol és víz 1 :1 arányú elegyéböl átkristályosítjuk. Kitermelés: 1,25 g (92%) N-(N'-furfurilidén-amino-oxi-acetil)-0-(n-dodecil)-hidroxilamin. 65 167363 Táblázat Gátlási érték gamma/ml H37 R V INH res Strepto res kansasii 0,1-1,0 0,1-1,0 0,01-0,1 0,1-1,0 10-25 10-25 1-5 10-25 10-25 10-25 5-10 10-25 10-25 10-25 5-10 25-50 * 10-25 10-25 10-25 10-25 25-50 25-50 25-50 25-50 Olvadáspontja: 58-60 C°. Rf = 0,52. Elemianalízis a Ci9H32 04N 2 összegképletre számított: C =64,8%, H =9,0%, N = 8,0%, talált: C =64,6%, H =9,2%, N = 7,9%. Az 1. példával analóg módon, a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával állíthatjuk elő a következő vegyületet: 2. példa: N-[N'-(2,4-Dinitro-benzal)-amino-oxi-acetil]-0--(4-klór-benzil)-hidroxilamin. Kitermelés: 88%. Olvadáspontja etanol és víz elegyéböl átkristályosítva: 104-106 C°. Rf = 0,22. Elemianalízis a C16H13O7N4CI összegképletre számított: C =48,2%, H =3,3%, N = 14,0%, talált: C = 48,0%, H = 3,4%, N = 13,8%. 3. példa N-[N'-(5-Nitro-furfurilidén)-amino-oxi-acetil]-0-(4-klór-benzfl)-Wdroxilamin. 1,56 g (0,005 mól) N-amino-oxi-acetil-0-(4-klór-benzil)-hidroxilamin-hidrobromidot 7,0 ml vízben feloldunk és 0,41 g (0,005 mól) nátriumacetátot,
