167354. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-alkoholok és sóik előállítására

23 167354 24 tetett módon. Az így kapott 3-metoxi-4-metiltio-fenilglioxál tisztaságát vékonyrétegkromatográfiával ellenőrizzük és a kapott terméket közvetlenül felhasználjuk a következő reakciólépésben. 5 d) 13,2 g (0,06 mól) 3-metoxi-4-metiltio-fenilglioxált 50 ml vízmentes metanolban 27 g (0,36 mól) terc-butflaminnal keverünk szobahőmérsékleten fél óra hosszat. A kapott oldatot 0C° hőmérsékletre hűtjük, majd 6,8 g (0,18 mól) nát- 10 rium-bórhidridet adunk kis részletekben hozzá. Az oldatot 2 óra hosszat 20 C° hőmérsékleten tartjuk, majd eredeti térfogatának 1/10-ére bepároljuk és a maradékot vizes n sóoldatba öntjük. 15 A vizes fázist 15—15 ml éterrel háromszor extraháljuk, majd vizes n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és újból extraháljuk 3 x 35 ml éterrel. Az egyesített éteres fázist vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk szárazra. 20 A maradékot vízmentes éterben oldjuk és az oldatba száraz hidrogénklorid-gázt vezetünk. Ily módon 12,3 g l-(3-metoxi-4-metiltio-fenil)-2-terc-butilamino-etanolt (az elméleti hozam 60%-a) kapunk, amely 192-193 C°-on olvad (metanol és éter 25 elegyéből történő átkristályosítás után). Elemzési adatok: számított C = 54,95%, H = 7,90%, N = 4,55%, 30 talált 0=54,90%, H =7,85%, N = 4,45%. 14. példa 35 1 -(3-Metil-4-metilszulfonil-fenil)-2--izopropilamino-etanol a) 3-metil-4-metilszulfonil-acetofenon 40 Ezt a terméket 3-metil-4-metiltio-acetofenon ecetsavas közegben hidrogénperoxiddal történő oxidációja útján állítjuk elő. A90%-os termelési hányaddal kapott 3-metil-4-metilszulfonil-acetofe- 45 non ciklohexánból kristályosítva 67-68 C°-on olvad. b) 3-Metil-4-metilszulfonil-a-bróm--acetofenon 50 Az előző bekezdés szerint kapott terméket ecetsavban brómmal történő reagáltatás útján brómozzuk. A kapott 3-metil-4-metilszulfonil-a-bróm-acetofenon benzolból történő kristályosítás után 55 102-104 C°-on olvad, hozam: 88%. c) 3-Metil-4-metilszulfonil-fenilglioxál Az előző bekezdés szerint kapott terméket 60 dimetilszulfoxiddal reagáltatjuk szobahőmérsékleten 48 óra hosszat. A kapott 3-metil-4-metilszulfonil-fenilglioxál tisztaságát vékonyréteg-kromatográfiával ellenőrizzük, és a terméket ebben az állapotban használjuk fel a következő reakcióban. 65 d) l-(3-Metil-4-metilszulfonil-fenü>2--izopropilamino-etanol 7 g 3-metil-4-metilszulfonil-fenilglioxál (0,03 mól) és 10,8 g izopropilamin (0,18 mól) elegyéhez 100 ml metanolban, 0-10 C hőmérsékleten, keverés közben, kis részletekben hozzáadunk 3g nátrium-bórhidridet. Az elegyet az említett hőmérsékleten további 3 óra hosszat keverjük, majd az oldószert és az amin feleslegét vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot vízzel felvesszük és éterrel extraháljuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd az oldatba száraz hidrogénklorid-gázt vezetünk. Dy módon 3,2 g l-(3-metil-4-metilszulfonil-fenil)-2-izopropilamino-etanolt kapunk, amely izopropanolból történő átkristályosítás után 182-183 C°-on olvad. Elemzési adatok: számított C = 50,72%, H = 7,20%, N = 4,55%, talált C = 50,55%, H = 7,30%, N = 4,35%. 15. példa l-(3-Klór4-metiltio-fenil)-2-N-(l-fenil-2--amino-1 -hi droxí • propil)-etanol a) 93 g alumíniurnkloridhcz 380 ml vízmentes kloroformban hozzáadunk 60 g acetilkloridot, majd kis részletekben 92 g o-klór-tioanizort, miközben az elegy hőmérsékletét 10C°-on tartjuk. Areakcióelegyet azután szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, majd a szokásos módon feldolgozzuk. Ily módon 97,2 g 3-klór-4-metiltio-acetofenont (az elméleti hozam 83,6%-a) kapunk, amely 0,7 mm Hgoszlop nyomáson 142-146 C°-on fcrr, op.: 49,5-50,5 C° b) 52 g 3-klór-4-métiltio-acetofenonlioz 250 ml vízmentes éterben hozzáadunk 41,6 g brómot, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 20C°-on tartjuk, és lassú áramban nitrogén-gázt vezetünk keresztül rajta. Azután 200 ml petrolétert adunk hozzá, a levált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük és 10%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk. Megszárítás után 60,4 g 3-klór-4--metiltio-a-bróm-acetofenont (az elméleti hozam 83,5%-a) kapunk, amely 84-86 C°-on olvad. c) 28 g 3-kíór-4-metiltio-a-bróm-acetofenon és 215 ml dimetilszulfoxid elegyét szobahőmérsékleten 36 óra hosszat keverjük. A kapott oldatot azután jégre öntjük és éterrel extraháljuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd vákuumban az oldószert elpárologtatjuk. Maradékként 22,1 g sárga színű olajat kapunk, amely gyorsan kikristályosodik. Az így kapott 3-kíór-4-metiltio-fenilglioxál egységes voltát vékonyréteg-kromatográfiával ellenőrizzük, majd a terméket további tisztítás nélkül használjuk fel a következő reakcióhoz. d) 7g (0,033 mól) 3-klór-4-metiltio-fenilglioxálhoz 50 ml etanolban 37,4 g (0,2 mól) l-fenil-2-12