167337. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hiperlipoproteinemia kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására
167337 4. táblázat 10 Csoport Dózis mg/kg Idő (óra) Koleszterin % Kontroll 0 20 0 IA képletű vegyület 300 6 10 -10 IA képletű vegyület 300 12 10 _19 xx IA képletű vegyület 300 24 10 -32xx II képletű vegyület 35,7 6 10 + 15 II képletű vegyület 35,7 12 10 -7 II képletű vegyület 35,7 24 10 +12 IA+n képletű vegyület 300+35,7 6 10 -16xx IA+II képletű vegyület 300+35,7 12 10 -37xx IA+II képletű vegyület 300+35,7 24 9 _49xx A 4. táblázat adatai azt igazolják, hogy az IA és a II képletű vegyület kombinációjával a koleszterinszintben erős csökkenés idézhető elő és ez a csökkenés erősebb, mint az egyes komponensek hatása külön-külön, továbbá már 6 30 órával az adagolás után statisztikai szempontból kimutathatóan bizonyítható a hatás. Az IA és a II képletű vegyület körülbelül 10:1 arányú kombinációja tehát már egyszerű adagolás után szinergetikus hatást fejt ki. 35 A találmány szerinti eljárás gyógyászati készítmények előállítására azzal jellemezhető, hogy legalább egy I általános képletű vegyületet 3-piridil-karbinollal és/vagy a 3-piridil-karbinol valamely fiziológiailag elfogadható savaddíciós *0 sójával körülbelül 2:1 - 50 :1 mólarányban adott esetben egy vagy több szilárd, folyékony vagy félfolyékony segédanyaggal vagy hordozóanyaggal elkeverve gyógyászati készítményként alkalmas dózisformába alakítunk át. 45 Az I általános képletű és a II képletű vegyületeket komponensként tartalmazó készítményekben a mólarány körülbelül 2 :1 - 50 :1. Dyen mólarányok mellett a mintegy 3 :1 — 20:1 főként pedig a 10 :1 mólarányban 50 kevert készítményeket részesítjük előnyben. Ha a I általános képletű vegyületekben R1 szubsztituens rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, akkor ilyen alkilcsoportként az 1-4 széhatomosok, 55 előnyösen a metil-, propil- és izopropilcsoport, főként azonban az etilcsoport jön számításba. Ha R1 szubsztituens valamely 1-3 értékű kationt jelent, akkor kationként például az alkálifémek kationjai, így a lítium-, nátrium- és kálium-kation, 60 az alkáliföldfémek, mint amilyen a magnézium- és kalcium-kation, továbbá az alumínium-kation jön számításba. A kationok közül előnyben részesítjük a nátrium-, kálium-, magnézium-, kalcium- és alumínium-, főként azonban az olyan 65 alumínium-kationokat, amelyekből bázisos alumíniumsók képezhetők. A 3-piridil-karbinol fiziológiailag elfogadható savaddíciós sóiként a szervetlen savgyökökkel képzett sók jönnek számításba, ilyenek például a kloridok, bromidok, szulfátok, karbonátok, és foszfátok. Hasonlóképpen szerves karbon- illetve szulfonsavak gyökei is számításba jönnek, például az ecetsav, propionsav, oxálsav, maionsav, borostyánkősav, fumársav, maleinsav, tejsav, borkősav, almasav, citromsav, benzoesav, metánvagy etánszulfonsav, etándiszulfonsav sói, az utóbbi sók közül a tartarátok, főként a hidrogéntartarátok előnyösek. A gyógyászati készítményeket olyan dózisban adagoljuk, amely célszerűen körülbelül 50—800 mg, előnyösen 250-500 mg 2-(p-klórfenoxi)-2-metilpropionsavat illetve ezzel ekvivalans mennyiségű ilyen sav valamely 1-3 vegyértékű kationnal képzett fiziológiailag elfogadható sóit és/vagy az ilyen sav valamely rövidszénláncú észterét, továbbá körülbelül 1-150 mg, előnyösen 25-150 mg 3-piridil-karbinolt és/vagy ezzel ekvivalens mennyiségű fiziológiailag elfogadható savaddíciós sót tartalmaz. Lehetséges olyan változat is, amelyben az I általános képletű hatóanyag-csoport egy képviselője helyett két vagy több, e csoportból vett anyag keverékének mólviszonyok szempontjából ekvivalens mennyiségét például a Clofibrinsavnak egy vagy több alkálifémsójával képzett keverékét alkalmazzuk. A találmány szerint előállított készítmények főként a humángyógyászatban, mindemellett azonban az állatgyógyászatban is alkalmazhatók. Megfelelnek minden primer és szekunder hiperlipoproteinemia, valamint minden primer és szekunder hiperlipidemia (hiperkoleszterinemia, hipertrigliceridemia, hiperfoszfolipidemia és hiperlipidacidemia) kezelésére. 5
