167328. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált (4-hidroxi- ciklopentil)-alkánsavak és származékaik előállítására
25 167328 , 26 3. példa 7-[3,4-Dihidroxi-2-(3-hidroxi-oktil> -ciklopentil]-heptánsav-metilészter. 1. példa q) szakaiba szerint előállított 0,3 g 7 -[3,4-dihidroxi-2-(3-hidroxi-oktil) -ciklopentií]-heptánsavhoz hozzáadjuk 60 mg diazometán 10 ml dietiléterrel készült oldatát, és a reakciókeveréket szobahőmérsékleten egy napig állni hagyjuk. A reakció melléktermékeként keletkezett polimetiléneket szűréssel eltávolítjuk, és a szűrletet nátriumkarbonát híg vizes oldatával mossuk. Az éteres oldatot bepárolva 0,26 g nyers 7-[3,4-dihidroxi-2-(3-hidroxi-oktil)-ciklopentil]-heptánsav-metilésztert kapunk, "max 3450 cm"1, 1730 cm" 1 . 4. példa a)2-(7-Hidroxi-heptil)-3-(4-metil-3-oxo-okt-l-enil)-5-(2-tetrahidropiraniloxi)-ciklopentanol. 2,36 g dimetil-3-metil-2-oxo-heptilfoszfonát 20 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát keverés közben hozzácsepegtetjük 0,24 g nátriumhidridnek 50 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához. A keveréket szobahőmérsékleten a hidrogénfejlődés megszűntéig keverjük, majd hozzácsepegtetjük, a 2. példa e) szakasza szerint élőállított 3,28 g 3-formil-2-(7-hidroxi-heptü)-5-(2-tetrahidropiraniloxi)-ciklopentanol 20 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, és további 2 óra hosszat keverjük. A reakciókeveréket jégecettel 4 pH-ra megsavanyítjuk, az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot dietiléterben oldjuk. Az éteres oldatot nátriumkarbonát vizes oldatával mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és bepárolva 4,1 g 2-(7--hidroxi-heptil)-3-(4-metil-3-oxo-okt-l-enil)-5-(2-tetrahidropiranüoxi)-ciklopentanolt kapunk. A kiindulási anyagként használt dimetil-3-metil-2-oxo-heptil-foszfonátot a következőképpen állítjuk elő: 54 g dimetil-metilfoszfonát 390 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához -45° és -50° közötti hőmérsékleten keverés közben hozzácsepegtetjük 32 g butillitium 250 ml pentánnal készült oldatát. A keverést ezen a hőmérsékleten további 10 percig folytatjuk, majd a reakciókeveréket -60°-on hűtjük, és 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 34,5 g 2-metil-hexánsav-etilészter 120 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. A keveréket -60°-on további 90 percig, majd szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük. Ezután 42 ml ecetsavat adunk hozzá, vákuumban bepároljük, és a száraz maradékhoz 170 ml vizet adunk. A keveréket dietiléterrel kétszer extraháljuk, az egyesített éteres kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A száraz maradékot desztillálva 16,8 g dimetil-3-metil-2-oxo-heptilfoszfonátot kapunk. Forráspontja 93-94° /0,2 Torr. b) 7-[2-Oxo-5-(4-metil-3-oxo-okt-1 -enil)-3--(2-tetrahidropiraniloxi)-ciklopentil]-heptánsav. 5 A 2. példának a 7-[2-oxo-5-(3-oxo-okt-l-enil)-3--(2-tetrahidropiraniloxi)-ciklopentil]-heptánsav előállítását leíró g) szakasza szerint eljárva, de kiindulási anyagként 2-(7-hidroxi-heptil)-3-(3-oxo-okt-l-enil)-5-(2-tetrahidropiraniloxi)-ciklopentanol 10 helyet a 4. példa a) szakasza szerint előállított 2-(7-hidroxi-heptil)-3-(4-metil-3-oxo-okt-l-enil)-5-(2--tetrahidropiraniloxi)-ciklopentanol egyenértékű mennyiségét használva, 7-[2-oxo-5-(4-metil-3-oxo-okt-l-enil)-3-(2-tetrahidropiraniloxi)-ciklopentil]/ 15 -heptánsavat kapunk. "max 1700 cm" 1, 1670 cm"1, 1620 cm" 1, 980 cm" 1. c)7-[2-Hidroxi-5-(3-hidroxi-4-metil-okt-l-enil)-3-(2-tetrahidropiraniloxi-20 -ciklopentilj-heptánsav. A 2. példának ,a 7-[2-hidroxi-5-(3-hidroxi-okt-l-enü)-3-(2-tetrahidropirániíoxi)-ciklopentil]-heptánsav kiindulási anyagként 7-[2-oxo-5-(3-oxo-okt-l-enil)-25 -3-(2-tetrahidropiraniloxi)-ciklopentil]-heptánsav helyett a 4. példa b) szakasza szerint előállított megfelelő mennyiségű 7-[2-oxo-5-(4-metil-3-oxo-okt-1 -enil)-3-(2-tetrahidropiraniloxi)-ciklopentil]-heptánsavat használva, 7-[2-hidroxi-5-(3-hidroxi-4-metil-30 -okt-1 -enil)-3-(2-tetrahidropiraniloxi)-ciklopentil]/ -heptánsavat kapunk. d)7-[2,3-Dihidroxi-5-(3-hidroxi-4-metil-okt-l-enil)-ciklopentil]-heptánsav. 35 1,06 g 7-[2-hidroxi-5-(3-hidroxi-4-metil-okt-l- e nil) - 3 - (2 -tetrahidropiraniloxi)-ciklopentil] -hept ánsav, 40 ml jégecet és 20 ml víz keverékét 4 óra hosszat 40°-on keverjük, majd 50 ml vizet adunk 40 hozzá, és 50-50 ml dietiléterrel kétszer extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat vízzel egyszer mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban kis térfogatra bepároljuk. A maradékhoz kis részletekben ismételten benzolt adunk, és az 45 ecetsav utolsó nyomainak eltávolítására vákuumban koncentráljuk, majd bepároljuk. A 0,5 g száraz maradékot kovasavgélen preparatív kromatográfiával elválasztva és eluálószerként etilacetát, ciklohexán és hangyasav 40 :40 : 1 térfogatarányú keverékét 50 használva, 0,045 g 7-[2,3-dihidroxi-5-(3-hidroxi-4--metil-okt-l-enil)-ciklopentil]-heptánsavat kapunk, "max 1705 cm"1, 980 cm" 1 . 55 5. példa 7-[3-Hidroxi-2-oxo-5-(3-oxo-okt-l-enü)-ciklopentil]-heptánsav 60 A 4. példának a 7[2,3-dihidroxi-5-(3-hidroxi-4--metil-okt-l-enil)-ciklopentil]-heptánsav előállítását leíró d) szakasza szerint eljárva, de kiindulási anyagként 7-[2-hidroxi-5-(3-hidroxi-4-metil-okt-l-enil)-3-(2-tetrahidropiraniloxi)-ciklopentil]-heptánsav 65 helyett a 2. példa g) szakasza szerint előállított 13
