167328. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált (4-hidroxi- ciklopentil)-alkánsavak és származékaik előállítására
3 167328 4 dását stimuláló hatásúak jelentős. Ezekkel a vegyületekkel végzett laboratóriumi állatkísérletekben a következő eredményeket lehetett elérni: (1) Az uretánnal érzéstelenített, pempidinnel kezelt normális vérnyomású patkányok vérnyomását az intravénásán beadott 0,0005—2,0 mg-testsúly kg adag 10 mm-rel csökkentette, (2) az uretánnal érzéstelenített tengerimalacban az intravénásán beadott 0,005-100/ig/testsúly kg adag egy hörgőszűkítőszer, például hisztamin vagy 5-hidroxi-triptamin által előidézett hörgőszűkülést 50%-kal csökkentette, (3) patkányokban a vizes nátriumklorid-oldatban feloldott és perorálisan beadott 1,0-100 jug/testsúlykg adag a pentagasztrinnal előidézett gyomorsavkiválasztást 50%-kal csökkentette, (4) vemhes patkányban az intravénásán beadott 0,1-10 mg/testsúly kg adag a méh összehúzódást 100%-kal fokozta. A találmány szerinti az I általános képletű vegyületek előállítási eljárásának végső szakasza észterezés, hidrolízis vagy redukció. a) Azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R1 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, a megfelelő olyan I általános képletű vegyület észterezésével állítjuk elő, amelynek képletében R1 hidrogénatomot jelent. Az észterezést egy II általános képletű alkohollal végezzük -ebben a képletben R5 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot jelent -, az alkohol fölöslegét oldószerként használjuk, és szervetlen sav, például sósav vagy kénsav jelenlétében 50 C° és 160 C° közötti hőmérsékleten, előnyösen a reakciókeverék forráspontján észterezünk, vagy ha Rs egy a -CHR 6 R 7 általános képletű csoportot képvisel - ebben a képletben R6 és R7 azonosak vagy különbözők lehetnek, és alkilcsoportot jelentenek, és a két alkilcsoportban összesen legfeljebb 3 szénatom van, vagy R6 és R 7 előnyösen hidrogénatomot jelentenek-, akkor egy III általános képletű diazoalkánnal - ebben a képletben R6 és R 7 a fenti jelentésűek— iners szerves oldószerben, előnyösen dialkiléterben, például dietiléterben, előnyösen szobahőmérsékleten égztereiünk* b) Azokat BJ I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R1 hidrogénatomot jelent, és különösen azokat, amelyek képletében A vagy B hidroximetilén-csoportot és X etiléncsoportot jelent, a többi jel pedig a fenti jelentésű, úgy állítjuk elő, hogy egy olyan megfelelő I általános képletű vegyületet, amelynek képletében R1 egy R5 -tel jelölt alkilcsoportot jelent, előnyösen alkálibázissal hidrolizálunk. A hidrolízist előnyösen vizes szerves oldószerben, például vizes etanolban, magasabb, 40 és 110 C° közötti hőmérsékleten, például a reakciókeverék forráspontján, alkálifémhidroxiddal, például nátriumhidroxiddal hajtjuk végre. c) Azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében B metiléncsoportot jelent, és A és Y azonosak és karbonil- vagy hidroximetilén-csoportot jelentenek, és R1, R 2 , R 3 , R 4 , n és X a fenti jelentésűek, egy V általános képletű vegyület savas hidrolízisével állítjuk elő — ebben a képletben R1, R\ R 3 , R 4 , X és n a fenti jelentésűek, és A és Y mindegyike karbonil- vagy 5 hidroximetilén-csoportot, R8 adott esetben legalább egy alkilcsoporttal szubsztituált 2-tetrahidropiranil-csoportot jelent. Az V általános képletű vegyületek hidrolízálását általában vizes szervetlen savval, például híg 10 sósavval vagy katalitikus mennyiségű perklórsawal vagy vizes szerves savval, például 50-80 tf%-os vizes ecetsavval, előnyösen iners szerves oldószerben, például kevés szénatomos alkanolban (mint amilyen az etanol) és adott esetben egy 15 kationcserélő gyanta, például Dowex AG500W-X8 K+ jelenlétében hajtjuk végre. A hidrolízist általában 0 és 100 C° közötti hőmérsékleten végezzük, ha híg sósavat használunk, 40-80 C°-on, előnyösen 50—60 C°-on, ha katalitikus mennyiségű 20 perklórsavat használunk, 0-40C°-on, előnyösen 15-25 C°-on és ha vizes ecetsavat használunk, 0-80 C°-on, előnyösen 35-45 C°-on hidrolizálunk. d) Azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében A metiléncsoportot, B és Y 25 hidroximetilén-csoportot és X etiléncsoportot jelent és R1, R 2 , R 3 , R 4 , és n a fenti jelentésűek, egy VII általános képletű vegyület savas hidrolízisével állítjuk elő - ebben a képletben R1 R 2 , R 3 , R 4 , R8 , és n a fenti jelentésűek —. A hidrolízist 30 általában úgy hajtjuk végre, mint ahogyan az V általános képletű vegyületek hidrolízisénél leírtuk. e) Azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében B metiléncsoportot jelent, és R1, R 2 , R 3 , R 4 , A, X, Y és n a fenti jelentésűek, 35 de X és Y nem jelent egyidejűleg vinilcsoportot és karbonilcsoportot (ezeket a vegyületeket a következőkben „la általános képletű vegyületek"-nek nevezzük), úgy állítjuk elő, hogy egy olyan I általános képletű vegyületet redukálunk, amelynek 40 képletében B metiléncsoportot jelent, és R1 , R 2 , R3 , R 4 , Y és n a fenti jelentésűek, de X és A egyidejűleg nem jelent etiléncsoportot és hidroximetilén-csoportot (ezeket a vegyületeket a következőkben „Ib általános képletű vegyületek"-nek 45 nevezzük). így tehát azokat az la általános képletű vegyületeket, amelyek képletében X viniléncsoportot és A és Y hidroximetilén-csoportokat jelentenek, a megfelelő olyan Ib általános képletű vegyületek redukálásával állítjuk elő, amelyek 50 képletében X viniléncsoportot, A karbonilcsoportot és Y karbonilcsoportot jelent, és olyan módszereket és körülményeket használunk, amelyek a szén-szén kettős kötés ártalma nélkül a karbonilcsoportokat hidroximetilén-csoportokká képesek 55 redukálni. A redukciót előnyösen valamilyen fémbórhidriddel, például nátrium- vagy káliumbórhidriddel, rendszerint vizes, alkoholos vagy vizes-alkoholos közegben, -20 C° és +30 C közötti hőmérsékleten, előnyösen -5 C° és 60 +15 C° között, adott esetben bázis, például alkálifémhidroxid (nátriumhidroxid vagy káliumhidroxid) vizes oldata jelenlétében, vagy különösen amikor káliumbórhidridet használunk, akkor 7 és 9 pH között, előnyösen 8 pH-ra (például citromsav 65 vizes oldatának hozzáadásával) pufferolt vizes vagy 2
