167310. lajstromszámú szabadalom • Eljárás proscillaridin- 4'-metiléter előállítására
3 167310 4 A találmány szerint a proscillaridint egy megfelelő poláros szerves oldószerben, mint például dioxánban, tetrahidrofuránban, etilénglikoldimetiléterben vagy dietilénglikoldimetiléterben trialkilortoészterrel, előnyösen trimetilortoformiáttal vagy trietilortoformiáttal, ill. trimetilortoacetáttal vagy trietilortoacetáttal vagy tetraalkilortokarbonáttal, valamely szerves vagy szervetlen, sav, mint például sósav vagy p-toluolszulfonsav nyomok jelenlétében reagáltatjuk. A szokásos módon történő feldolgozás után kapott nyersterméket a proscillaridin-2\3'-acetonid előállításával analóg módon (lásd 1 910 207 számú NSZK-beli nyilvánosságrahozatali irat) metiljodiddal és valamely szervetlen bázissal, előnyösen nátriumhidriddel vagy báriumhidroxiddal, dimetilformamidban metilezzük. E reakcióban nyert nyersterméket- izolálás és tisztítás nélkülközvetlenül alakíthatjuk át savas hasítással alkoholban, mint például metanolban vagy etanolban proscillaridin-4'-metiléterré. Példa 100 g proscillaridint 500 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk és 100 ml trietilortoformiáttal és 50 mg p-toluolszulfonsawal 15 percig 20C°-on keverjük. A reakcióoldatot rázótölcsérbe visszük, amelybe előzetesen 1 liter etilacetátot és 200 ml 5%-os vizes nátriumhidroxidot tettünk és 30 azonnal kirázzuk. A szerves fázist elválasztjuk, 2—3 liter vízzel (400-500 ml-es részletekben) mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk (a vízfürdő hőmérséklete nem lehet magasabb 60C°-nál). A bepárlási maradékot 35 megszárítva 121,2 g nyers proscülaridin-2'r3'-etilortoformiátot nyerünk. ^ A kapott 121 ;2g orto-formiátot 1 liter dimetilformamidban " oldjuk, 200 ml metiljodidot adunk hozzá és 200 ml 55-60%-os nátriumhidrid 40 olajos szuszpenzióval 20C°-on keverjük. 1 óra múlva 4 liter etilacetátot adunk a reakcióelegyhez, ötször kirázzuk 1-2 liter desztillált vízzel és végül a szerves fázist a kiindulási térfogat kb. negyed 5 részére bepároljuk. A nyert proscillaridin-2,'3'-etilortoformiát-4'-metiléter-oldatot (kb. 1 liter) 2 liter 0,002 n sósavas metanollal 2 órán keresztül 20 C°-on állni hagyjuk. A keveréket 0,1 n nátriumhidroxiddal semlegesítjük és végül vákuumban kb. 1 literre 10 bepároljuk. Az oldathoz 2 liter kloroformot és 1 liter desztillált vizet adunk és kirázzuk. A vizes fázist még kétszer l-l liter kloroformmal mossuk, az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A 15 bepárlási maradékot (147 g, nedves) dezaktivált Kieselgél oszlopon kloroform/aceton = 4/1 oldószerrendszerben kromatografáljuk. 16,3 g poláros maradékot, amelyből metanolból kristályosítva 10,0 g proscillaridint izolálhatunk és 20 63,0 g nyers amorf proscillaridin-4'-metilétert kapunk. A nyersterméket kétszer átkristályosítjuk metilénklorid/etilacetátból. 49,3 g kristályos terméket (az elmáeti érték 53%-a, átalakított kiindulási anyagra számítva), kapunk. Olvadáspont: 25 213-217 C° Szabadalmi igénypont: Eljárás proscillaridin-4'-metiléter azzal jellemezve, hogy valamely képletű vegyületet - mely képletben előállítására, (I) általános Rí valamelyl-4 szénatomos alMlcsoportot és R2 hidrogénatomot, metilcsoportot vagy -OR, általános képletű csoportot jelent, ahol Rí jelentése a fenti -valamely szervetlen bázis jelenlétében, előnyösen metiljodiddal, metilezünk, majd a 2,'3'-helyzetekből a védőcsoportot savval lehasítjuk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 766089 - Zrínyi Nyomda
