167293. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szulfanilamidok előállítására
167293 5 6 2. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon l-butoxi-4-dimetil-amino-2(lH)-pirimidon-metoklorid és szulfanilamid-nátrium reagáltatásával N1 -(l-butoxi-l,2-dihidro-2-oxo-4-pirimidinil)-szulfanilamidot állítunk elő. 0 p.: 164 C° (vizes etanolból). Kitermelés: 55%. A kiindulási anyagot oly módon állítjuk elő, hogy N-butoxi-karbamidot ß, /9-dietoxi-propionsavészterrel reagáltatjuk, majd a kapott 1-butoxiuracilt tionilkloriddal és trimetilaminnal hozzuk reakcióba, a fentiekben ismertetett módon. 3. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon l-etoxi-4-dimetilamino-2(lH)-pirimidon-metoklorid és szulfanilamid-nátrium reagáltatásával N1 -(l-etoxi-l,2-dihidro-2-oxo-4-pirimidinil)-szulfanilamidot állítunk elő, mely nátriumhidrogénkarbonát-oldatból történő sósavas átesapás után 105 C°-tól olvad. A termék analitikai mintája Karl Fischer módszere szerint 0,82% vizet tartalmaz. Kitermelés: 51%. 4. példa 3 g N1 -(l-propoxi-l,2-dihidro-2-oxo-4-pirimidínil)-N2 -acetil-szulfanilamidot 20 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatban oldunk és 1 órán át 90 C°-on állni hagyunk. Az oldatot lehűtjük, majd tömény sósavval pH = 4 értékre állítjuk be. A kiváló N1 -(l-propoxi-l,2-dihidro-2-oxo-4-pirimidinil)-szulfanilamid az 1. példa szerint előállított vegyülettel azonos. Kitermelés: 2,2 g. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 3,7 g 1-propoxi-citozint 0 C°-on 20 ml vízmentes piridinben szuszpendálunk. A szuszpenziót keverés közben 5,15 g p-acetamido-benzolszulfokloriddal elegyítjük és 20 órán át 0 C°-on állni hagyjuk. A pirimidint vákuumban eltávolítjuk, majd az olajos maradékot 20 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldatban felvesszük, aktív szénnel színtelenítjük és tömény sósavval megsavanyítjuk. A kapott N1 -(l-propoxi-l,2-dihidro-2-oxo-4-pirimidinil)-N2 -acetil-szulfanilamid 131—133 C°-on olvad. Kitermelés: 4 g. 5. példa A 4. példában ismertetett eljárással analóg módon N1 -(l-butoxi-l,2-dihidro-2-oxo-4-pirimidinil)-N2 -acetü-szulfanilamidbólN 1 -(l-butoxi-l,2-dihidro-2-oxo-4-pirimidinil)-szulfanilamidot állítunk elő, mely a 2. példa szerint előállított vegyülettel azonos. Kitermelés: 80%. A kiindulási anyagot 1-butoxi-citozinból és pacetamino-benzol-szulfokloridból állítjuk elő. 0. p.: 115—118 C°. 6. példa 1 g l-metoxi-4-(p-nitro-benzolszulfonamido)-2(lH)-pirimidont 100 ml jégecetben melegen oldunk, majd lehűtés közben 100 mg 10%-os palládiumszén katalizátort adunk hozzá (a katalizátort előzetesen 10 ml jégeoetben előhidrogénezzük). A számított mennyiségű hidrogén felvétele után (kb. 10 perc) a hidrogénezést abbahagyjuk. A katalizátort leszűrjük, az oldatot vákuumban bepároljuk. Színtelen olaj alakjában 0,9 g N1 -(l-metoxi-5 -l,2-dihidro-2-oxo-4-pirimidinil)-szulfanilamidot kapunk. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 7,1 g 1-metoxi-uracilt az 1. példa utolsó bekezdé-10 seben ismertetett eljárással analóg módon 1-metoxi-4-dimetílamino-2(lH)-pirimidon-metokloriddá alakítunk. A metokloridot 90 C°-on részletekben 30 g 4-nitro-benzolszulfonamid-nátrium és 30 g acetamid oldatához adjuk. A reakcióelegyet 10 per-15 cen át 90 C°-on melegítjük, majd lehűlni hagyjuk és 100 ml vízben felvesszük. Az oldaton jéghűtés közben pH = 8 érték eléréséig széndioxidot vezetünk át. A kiváló csapadékot szűrjük, és az oldatot tömény sósavval megsava-20 nyitjuk. A kapott l-metoxi-4-(p-nitro-benzolszulfonamido)-2(lH)-pirimidon 204—206 C°-on olvad. 7. példa a) A kiindulási anyag előállítása: 25 6,2 g l-etoxi-4-tio-uracilt 900 mg nátrium és 100 ml vízmentes metanol oldatához adunk. A képződő oldathoz keverés és jéghűtés közben 5,2 g metil jodidot csepegtetünk. A reakció-oldatot 2 órán át 20 C°-on állni hagyjuk. 30 b) A találmányunk szerinti eljárás: 12 g szulfanilamidot 1,7 g nátrium és 200 ml vízmentes metanol oldatához adunk és az a) bekezdés szerint előállított l-etoxi-4-metiltio-2(lH)-pirimidon oldattal elegyítjük, majd 30 órán át főzzük. 35 A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 100 ml vízben felvesszük és jéghűtés közben pH = 8 érték eléréséig széndioxidot vezetünk be. A kiváló szulfanilamidot leszűrjük és a szűrlet pH-ját tömény sósavval 4 értékre állítjuk 40 be. Barna massza alakjában N-^l-etoxi-l^-dihidro-2-oxo-4-pirimidinil)-szulfanilamid válik ki, mely hosszabb állás után szűrhető. A terméket tisztítás céljából nátriumhidrogénkarbonát oldatban oldjuk, az oldatot szénnel kezeljük, szűrjük és só-45 savval megsavanyítjuk. A kapott termék a 3. példa szerint előállított vegyülettel azonos. Kitermelés: 7,8 g. 8. példa 50 A 7. példában ismertetett eljárással analóg módon l-n-butoxi-4-metiltio-2(lH)-pirimidont szulfanilamid-nátriummal reagáltatunk metanolos közegben. A kapott N1 -(l-butoxi-l,2-dihidro-2-oxo-4-pirimidinil)-szulfanilamid a 2. példa szerint elő-55 állított vegyülettel azonos. Kitermelés: 68%. A kiindulási anyagként felhasznált l-n-butoxi-4--metiltio-2(lH)-pirimidont a következőképpen állíthatjuk elő: 2 g l-butoxi-4-tio-uracilt 30 ml vízmentes meta-60 nolban oldunk és 230 mg nátriumnak 30 ml vízmentes metanollal képezett oldatához adjuk. A kapott oldathoz 0 C°-on keverés közben 1,42 g metiljodidot csepegtetünk és 2 órán át 20 C°-on keverjük. A reakcióelegyet feldolgozás céljából vákuumban 65 bepároljuk, majd 10 ml 5%-os jéghideg nátrium-3
