167269. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített dihiroxi- benzolszulfonsav- származékok sóinak előállítására

7 167 269 fonsav-dietilammóniumsó Citromsav Nátrium-metabiszulfit Monolén (kúp-alapanyag) Összsúly: Ampullás készítmény 4-terc-Butil-2,5-dihidroxi-benzolszulfonsav-dietilammóniumsó Nátrium-metabiszulfit Desztillált víz 0,500 g 0,0036 g 0,0002 g 1,650 g 2,1538 g 0,250 g 0,002 g 4 ml 10 A találmány szerinti eljárással előállított néhány további vegyület farmakológiai adatait, valamint butanol/víz rendszerben észlelt megoszlási állandóját a 4. táblázatban közöljük. A 4. táblázatban az egyes gyógyszerformák alakjában beadható célszerű hatóanyag-dózist is megadjuk. A vegyületek akut toxicitását egéren határoztuk meg, a módosított Reed—Muench módszer szerint (Reed L. J. és Muench H.: Am. J. Hyg. 27, 493 (1938). Az átlagos vérzésidőre kifejtett hatást a Laporte által módosított. Roskam-módszerrel (Laporte J.: Chemoterapia 3, 62 (1961) vizsgáltuk. 4. táblázat Hatóanyag LD 50 ED 50 mg/kg mg/kg Megoszlási Humán gyógyászatban javasolt hányados napi dózis, g butanol/víz rektális orális parenterális 4-terc-Butil-25-dihidroxi-benzolszulfon-sav-dietilammóniumsó 4-terc-Butil-2,5-dihidroxi-benzol-szulfonsav-kalciumsó 4-Metil-2,5-dihidroxi-benzolszulfonsav-nátriumsó 4-terc-Butil-2,5-dihidroxi-benzolszulfonsav-diklohexilammóniumsó 4-terc-Butil-2,5-dihidroxi-benzolszulfonsav-lítiumsó 4-terc-butil-2,5-dihidroxi-benzolszulfonsav-ammóniumsó 475 i.v. 2337 p.o. =-1000 p.o. 1000 p.o. 1000 i.v. 600 i.v. 1,60 1,75 1,95 0,90 0,95 1,0 2,38 1,36 0,87 10,05 1,28 0,42 1—2 1—2 1—2 1—2 1—2 1—2 1—2 1—2 1—2 1—2 1—2 1—2 0,25—1 0,25—1 0,25—1 0,25—1 0,25—1 0,25—1 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 4-alkil-2,5--dihidroxi-benzolszulfonsav-sók előállítására — (ahol R' jelentése 1—6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoport és R jelentése ammónium-ion, valamely rövidszénláncú alkilamin vagy 4—6 szénatomos cikloalkilamin kationja vagy alkálifém- vagy alkáliföldfém-ion —, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű alkil-benzokinont — ahol R' jelentése a fenti — valamely R"-HSOs általános képletű hidrogón-szulfit-vegyülettel — ahol R" rövidszénláncú alkilamin vagy 4—6 szénatomos cikloalkilamin kationját jelenti — reagáltatunk a protikus oldószer jelenlétében, és kívánt esetben a kapott terméket a megfelelő ammónium-, alkálifém- vagy alkáliföldfém-sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az első lépésben kapott termékekből cserebomlással vagy savképzéssel és azt követő semlegesítéssel ammónium-, lítium-, nátrium-, kálium, magnézium- vagy kalcium-sókat állítunk elő. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4-terc-butil-2,5-dihidroxi-benzolszulfonsav-dietilammóniumsó előállítására, azzal jellemezve, 35 40 45 50 55 60 hogy 4-terc-butil-benzokinont dietilamin-hidrogénszulfittal reagáltatunk. 4. Az 1. igénypont szerinti ejárás foganatosítási módja 4-ter c-butil-2,5-dihidroxi-benzolszulfonsa vkalciumsó előállítására, azzal jellemezve, hogy 4--terc-butil-benzokinonból indulunk ki, és az első lépésben kapott terméket kalciumsóvá alakítjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4-metil-2,5-dihidroxi-benzolszulfonsav-nátriumsó előállítására, azzal jellemezve, hogy 4-metil-benzokinonból indulunk ki, és az első lépésben kapott terméket nátriumsóvá alakítjuk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4-terc-butil-2,5-dihidroxi-benzolszurfonsav-ciklohexilammóniumsó előállítására, azzal jellemezve, hogy 4-terc-butil-benzokinont ciklohexilamin hidrogén szulfittal reagáltatunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4-terc-butil-2,5-dihidroxi-benzolszulfonsavlítiumsó előállítására, azzal jellemezve, hogy 4--terc-butil-benzokinonból indulunk ki, és az első lépésben terméket lítiumsóvá alakítjuk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4-terc-butil-2,5-dihidroxi-benzolszulfonsav-ammóniumsó előállítására, azzal jellemezve, hogy 65 4-terc-butil-benzokinonból indulunk ki, és az első 4