167266. lajstromszámú szabadalom • Eljárás S-adenozil-L-metionin- tri-p-toluolszulfonát és e vegyületét hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

167 266 11 12 már 5—10 mg-os dózisoknál is ki lehet mutatni. A hatás a dózissal arányosan növekszik. Párhuzamos kísérletek világosan bebizonyították, hogy az új vegyület hipokoleszterinémiás és hipolipémiás hatása olyan egyéneken is megmutatkozik, akiknél a szokásos gyógyszerekkel való kezelés vagy a diétázás hatástalan maradt. A pszicho-affektív szféra emlékezetzavarban és másodlagos agyközponti rendellenességekben megnyilvánuló (arterioszklerotikus agykárosodással súlyosbított) klinikai tüneteivel, valamint a cerebrális hipoxia jellegzetes tüneteivel járó arterioszklerózis esetén 20—40 mg-os dózisban intamuszkulárisan, vagy súlyosabb esetekben intravénás injekcióval vagy lassú infúzióval beadott SAM tri-p-toluolszulfonát hatására a tünetek igen kedvezően változtak, így a nyilvánvaló hipoxiás állapotban levő beteg visszanyerte életfunkcióit, ami aránylag gyorsan és statisztikailag jelentős mértékben következett be. A szélhűdés utáni esetekben a klinikai tünetek igen gyorsan tűntek el, ami valószínűleg összefüggésben van a SAM tri-p-toluolszulfonát laboratóriumi vizsgálatokban és élő szervezetben egyaránt tapasztalt antitrombotikus hatásával. Az antitrombotikus hatással kapcsolatban nagyszámú kísérletet végeztünk laboratóriumban és élő szervezeteken. Sok vérlemezkét tartalmazó plazmát vizsgáltunk. Tapasztalataink szerint a vegyület legkülönfélébb dózisainak hatására gátlást szenvedett a vérlemezkék aggregációja. így pl. a vegyület 0,8 mg-ja jelentősen gátolta a vérlemezkék 40 fimól ADP által előidézett aggregációját. A 4 [imó\ ADP-re jellemző vérlemezke aggregációs görbe jelentősen módosul az antiaggregáció irányában 2 mg/kg SAM tri-p-toluolszulfonát infúziós úton való beadása után. A gyakorlatban a SAM tri-p-toluolszulfonát erős terápiás hatást mutatott a) a koronáriás vagy cerebrális ér trombózis megelőzésében és kezelésében, valamint b) trombózisok, különösen bizonyos sebészeti műtétek (elsősorban nőgyógyászati és szülészeti műtétek) során fellépő tormbózisok megelőzésében. 2 — Klinikai vizsgálatainkban diabetesben szenvedő betegeknek kis inzulin-dózis mellett 5—10 mg-os dózisban intramuszkuláris vagy intravénás úton SAM tri-p-toluolszulfonátot adtunk be. Az inzulin aktivitása jelentősen megnövekedett, a hiperglikémiás értékek csökkentek az inzulin-dózis jelentős megtakarítása mellett. 3 — Vizsgálati alanyok százait kezeltük hipoproteidémia és diszproteidémia, tartós és aggreszszív máj baj, kezdeti és kifejlett májcirrhózis, abszorpciós zavarok és fehérjeeloszlás-zavarok ellen. Az eset súlyosságától függően intramuszkuláris vagy intravénás úton 50—200 mg SAM tri-p-toluolszulfonátot adtunk be, amely statisztikusán jelentős javulást idézett elő a teljes proteidémiában, növelte az albumin mennyiségét, normalizálta az elektroforetikus frakciók és a szérum megváltozott százalékos arányát. A protein-anyagcsere aktivitását gyakran az egyéni közérzet és az általános kondíció igen jelentős javulása követte. 4 — Különösen meglepő eredményeket kaptunk a találmány szerinti enzimsó klinikai vizsgálatában az olyan életveszélyes tünetekkel kapcsolatban, amelyek a biogén aminők cseréjének eltorzulásával vannak összefüggésben. Meglepő eredményeket kaptunk 5 a) a neuropaszichiátriai kóros tünetek, b) schizopátiás egyének parkinsonizmusának és c) az alvás—ébrenlét-ritmus zavarainak gyógyításában. a) A klinikai viselkedés megfigyelése és a Hamil-10 ton és Wittenberg szerinti kísérletek alapján azt tapasztaltuk, hogy a SAM 20—40 napon át beadott 20—50 mg-os dózisainak hatására, más gyógymód kizárása mellett jelentősen csökkentek a depressziós állapotra jellemző kór jelző paraméterek. 15 b) A parkinsonizmussal kapcsolatban az alábbiakat állapítottuk meg: 1. Napi 10—40 mg-os dózisban intramuszkulárisan vagy intravénásán — az eset súlyosságától függően — beadott SAM a szokásos L-dopa terápia 20 mellett jelentősen nagyobb mértékben enyhítette a bénulást és a merevséget, mint az L-dopa önmagában. Jelentős enyhülést tapasztaltunk a Parkinson-kórra jellemző remegésben is, ami az önmagában alkalmazott L-dopával nem érhető el. 25 2. A SAM tri-p-toluolszulfonát jelentősen javítja az L-dopától függő pszichikai zavarokat, különösen a depressziós állapotokat és az ingerültség vagy izgalom jellemző pszichikai tüneteit enyhíti. 3. A SAM-tri-p-toluolszulfonát az előbb említett 30 dózisokban jelentősen gátolja a különféle szervekben és szervrendszerekben az L-dopa hatását kísérő mellékhatásokat. így gátolja az émelygést, hányást, étvágytalanságot, vérnyomáscsökkenést, erőtlenséget, fejfájást, nagyfokú izzadást és álmat-35 lanságot. c) Az alvás—ébrenlét-ritmus zavaraival, különösen az álmatlansággal kapcsolatos vizsgálataink sorrán kiderült, hogy a találmány szerinti új vegyület 5—10 mg-os dózisban jelentősen javítja az eltorzult 40 alvás—ébrenlét-arányt, miközben fiziológiai alvást idéz elő a barbiturátok, vagy más, a szívre vagy az agyközpontra depressziós hatást kifejtő szerek használatára való visszatérés nélkül. A fentiekből következik, hogy ez az új gyógyszer 45 nyilvánvalóan számos váratlan perspektívát nyitott a gyógyászat területén. Összefoglalva azt mondhatjuk, hogy eddigi tapasztalataink szerint a májbetegségek, a hiperdiszlipidémia, az általános vagy helyi arterioszklerózis, a depressziós és neurologikus 50 pszichiátriai tünetek kezelésében az új vegyület sikerrel alkalmazható. Számos más alkalmazási területe még vizsgálatot és bizonyítást igényel. A SAM-tri-p-toluolszulfonátot előnyösen intramuszkuláris vagy intravénás injekció alakjában 55 adjuk be. Az alábbiakban néhány gyógyászati kompozíciót mutatunk be, amelyek széles körű kísérleteink alaján előnyösnek bizonyultak. Liofilizált készítmények 60 SAM tri-p-toluolszulfonát 5 mg SAM tri-p-toluolszulfonát 10 mg SAM tri-p-toluol-65 szulfonát 20 mg