167263. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-3(2H)-izokinolinin-származékok előállítására
167-263 11 12 no-acetil)-amino-fenil]-4,4-dimetil-3(2H)-izokinolinon előállítása. 10,3 g (0,03 M) l,4-dihidro-4,4-dimetil-l-[4'-(klór-acetil)-amino-fenil]-3(2H)-izokinolinont 80 ml dietil-aminnal reagáltatunk az 5. példában leírt reakciókörülmények között, azzal a különbséggel, hogy a reakcióelegyet 14 órán át forraljuk, majd a termék kinyerésére 1000 ml vízre öntjük. Etilacetátból történő átkristályosítás után 8,0 g terméket kapunk. O.p.: 174—176 C°. Elemzés a C23 H 2g N 3 0 2 összegképlet alapján: számított: C = 72,79% H = 7,70% N = 11,08% talált: C = 72,54% H = 7,86% N = 11,24% 21. példa. l,4-dihidro-l-[4'-(y-klór-butiril)-amino-fenil]-3(2H)-izokinolinon előállítása. 7,15 g (0,03 M) l-(4'-amino-fenil)-l,4-dihidro-3(2H)-izokinolinont 4,94 g (0,035 M) y-klór-butiril-kloriddal reagáltatunk 3,55 g (0,035 M) trietil-amin jelenlétében 30 ml jégecetben az 1. példában leírt reakciókörülmények között azzal a különbséggel, hogy a reakcióelegyet 10 órán át 55 C°-on tartjuk és a kivált terméket a reakcióelegyből kiszűrjük. 9,4 g nyersterméket kapunk, o.p.: 238 C°. Ez átkristályosítás nélkül további reakcióba vihető. Elemzés a Clfl H 19 N 2 0 2 Cl összegképlet alapján: számított: Cl = 10,34% talált: Cl = 10,10% 22. példa. l,4-dihidro-4-izopropil-l-[4'-(y-klór-butiril)-atnino-fenil]-3(2H)-izokinolinon előállítása. 7,0 g (0,025 M) l-(4'-amino-fenil)-l,4-dihidro-4--izopropil-3(2H)-izokinolinont 4,0 g (0,0284 M) y-klór-butiril-kloriddal reagáltatunk 2,88 g (0,0284 M) trietil-amin jelenlétében 50 ml jégecetben a 21. példában leírt reakciókörülmények között, azzal a különbséggel, hogy a reakcióelegyet a termék kinyerésére 500 ml vízre öntjük. Etil-acetátból történő átkristályosítás után 6,6 g terméket kapunk, o.p.: 207 C°. Elemzés a C22 H 35 N 2 0 2 C1 összegképlet alapján: számított: C = 68,65% H = 6,55% N = 7,28% Cl = 9,21% talált: C = 68,61% H = 6,63% N = 7,19% Cl = 9,10% 23. példa. 1,4-dihidro-l-[4'-(pirrolidino-butiril)-amino-fenil]-3(2H)-izokinolinon előállítása. 9,0 g (0,0262 M) 1,4-dihidro-l-[4'-(y-klór-butiril)-amino-fenil]-3(2H)-izokinolinont 50 ml pirrolidinnel reagáltatunk az 5. példában leírt reakciókörülmények között, azzal a különbséggel, hogy a reakcióelegyet 18 órán át forraljuk és a termék kinyerésére 500 ml vízre öntjük. A kivált olajat extraháljuk kloroformmal, a szerves fázist vízzel mossuk, Na2 So 4 felett megszárítjuk, majd az oldószert lehajtjuk. A maradék olajat etil-alkoholban felforraljuk, az oldatot aktív szénnel derítjük, szűrjük, hűtésre a termék kiválik. A kivált anyagot leszűrjük, petroléterrel mossuk, infralámpa alatt megszárítjuk. Etil-alkoholból történő átkristályosítás után 4,0 g terméket kapunk, o.p.: 204—206 C°. 5 Elemzés a C23 H 2 ,N 3 O a összegképlet alapján: számított: C = 73,18% H = 7,21% N = 11,13% talált: 10 C = 73,45% H = 7,27% N = 11,06% 24. példa. l,4-dihidro-4-izopropil-l-[4'-(pirrolidino-butiril)--amino-fenil]-3(2H)-izokinolinon előállítása. 15 8,3 g (0,0216 M) l,4-dihidro-4-izopropil-l-[4'-(y-klór-butiril)-amino-fenil]-3(2H)-izokinolinont 30 ml pirrolidinnel reagáltatunk az 5. példában leírt reakciókörülmények között, azzal a különbséggel, hogy a reakcióelegyet 20 órán át forraljuk, majd a 20 termék kinyerésére 800 ml vízre öntjük. A kivált képlékeny anyagot forró vízben eldörzsöljük, leszűrjük és infralámpa alatt megszárítjuk. Acetonitrilből és etilacetátból történő ismételt átkristályosítások után 1,6 g terméket kapunk, o.p.: 173—175 25 C°. Elemzés a C26 H 33 N s 0 2 összegképlet alapján: számított: C = 74,43% H = 7,93% N = 10,02% talált: 30 C = 74,45% H = 8,21% N = 10,29% 25. példa 1,4-dihidro-l-[4'-(N-etoxi-karbonil)-amino-fenil]-3(2H)-izokinolinon előállítása. 35 14,3 g (0,06 M) l-(4'-amino-fenil)-l,4-dihidro-3(2H)-izokinolinont 6,51 g (0,06 M) klór-hangyasav-etilészterrel reagáltatunk 160 ml száraz piridinben. A reakcióelegyet 2 napon át szobahőmérsékleten kevertetjük, miközben a kiindulási anyag 40 oldatba megy és kevés kristályos kiválás észlelhető. A reakcióelegyet a termék kinyerésére 1500 ml vízre öntjük, a kivált csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és infralámpa alatt megszárítjuk. Etil-alkoholból történő átkristályosítás után 11,2 g 45 terméket kapunk, o.p.: 254—256 C° (bomlás közben). Elemzés a C18 H 18 N 2 0 3 összegképlet alapján: számított: C = 69,65% H = 5,85% N = 9,02% 50 talált: C •= 69,50% H = 6,01% N = 8,96% 26. példa 1,4-dihidro-l- [4'-(benzil-karbamoil)-amino-55 -fenil]-3(2H)-izokinolinon előállítása. 16,3 g (0,0525 M) 1,4-dihidro-l-[4'-(N-etoxi-karbonil)-amino-fenil]-3(2H)-izokinolinont 60 ml benzilaminnal reagáltatunk oly módon, hogy a reakcióelegyet 2 órán át 180 °C-on kevertetjük. A kivált 60 csapadékot leszűrjük, 2 N HCl-oldattal, majd vízzel mossuk és infralámpa alatt megszárítjuk. Etil-alkoholból történő átkristályosítás után 8,3 g terméket kapunk, o.p.: 171—172 °C. Elemzés a C23 H 21 N 3 0 2 összegképlet alapján: 65 számított: 6
