167258. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirido [3,2-e]-1,4- diazepin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ^pr^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. V. 07. (DE -849) Ausztriai elsőbbsége: 1973. V. 08. (A 4029/73) Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. 167258 Nemzetközi osztályozás C 07 d 57/04 r> 1 i in -S Feltalálók: Dr. von Bebenburg Walter vegyész, Buchschlag, Dr. Offermanns Heribert vegyész, Grossauheim, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: DEGUSSA, Deutsche Goldund Silber-Scheideanstalt vormals Roessler, Frankfurt am Main, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új pirido[3,2-e]-l,4-diazepin-származékok előállítására 10 15 A találmány tárgya eljárás az VI. általános képletű l,2-dihidro-3H-pirido [3,2-e]-l,4-diazepin-származékok — ahol Rx jelentése klór- vagy brómatom, R2 jelentése hidrogén- vagy halogónatom vagy tri- 5 fluórmetilcsoport, Z jelentése nitrogénatom vagy az — = NO csoport és R5 jelentése karbamoilcsoport, amely 1—4 szénatomos alkil- vagy 3 vagy 4 szénatomos alkenilcsoporttal helyettesített — és ezek savaddíciós sói előállítására. A halogénatom klóratom, brómatom, fluóratom, előnyösen klóratom lehet. A karbamoil-csoport a nitroténatomon egyszeresen vagy kétszeresen lehet szubsztituálva 1—4 szénatomszámú alkil- vagy 3 vagy 4 szénatomszámú alkenilcsoporttal, például: metil-, etil-, izopropil-, butil-, tercier butil-, izobutilcsoporttal vagy allilcsoporttal. A találmány szerinti új vegyületekhez hasonló szerkezetűeket ismertet a 3 314 941 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás. A találmány szerinti új vegyületek értékes farmakodinamikai tulajdonságokkal rendelkeznek, például pszihoszedatív és különösen anxiolítikus — vagyis félelemérzést megszüntető, illetve csillapító — hatásúak. Ez a hatás azonban állatkísérletekkel közvetlenül természetesen nem vizsgálható. Mivel azonban az anxiolítikus hatású anyagok egyben antikonvulzív tulajdonságúak is, utóbbit vizsgáltuk a Berger, F. M. és társai [J. Pharmacol. Exper. Therap. 116, 337—342 (1956)] kísérletei nyomán kidolgozott Cardiazol-sokk-módszerrel. A kísérletek eredményeit az alábbi táblázat szemlélteti. A találmányunk szerinti új vegyületek hatását a 3 314 941 sz. Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leírás 17. kiviteli példájában ismertetett l,3-dihidro-5-fenil-2H-pirido [3,2-e]-l,4-diazepinon-(2) hatásával, (A) hasonlítjuk össze. Táblázat 25 30 Vegyület Antikonvulzív hatás Cardiazol-sokknál ED 50 mg/kg per os 2. példa szerinti vegyület 13 mg/kg 3. példa szerinti vegyület 1,3 mg/kg 20 5. példa szerinti vegyület 10 mg/kg A 1000 mg/kg-nál még nincs hatás A találmányunk szerinti vegyületeket önmagában ismert módszerek szerint úgy állíthatjuk elő, hogy valamely I általános képletű vegyületet — ahol R5 jelentése hidrogénatom, ós R 1; R 2 , Z jelentése a fenti — egy R5 NCO vagy (R 5 ) 2 NCOX általános képletű vegyülettel — ahol X jelentése klór-167258
