167255. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bisz(benzamido)- benzoesav-származékok előállítására

7 167255 8 az anyagot 100 ml n nátriumhidroxid-oldatban oldjuk, az oldatot aktívszénnel kezeljük, és sósavval 3—5 pH-ig megsavanyítjuk, mire kristályos csapadék válik ki. A kristályokat szűréssel elválasztjuk, és vízzel mossuk. Metanolból átkristályosítva 7,2 g 3,5-bisz(szalicilamido)-benzoesavat kapunk. Olvadáspontja 305—308° (bomlik). 2. példa 17,2 g 2-acetoxi-benzolklorid 20 ml dioxánnal készült oldatát keverés közben és a reakciókeverék hőmérsékletét 0—5°-on tartva egyszerre hozzáadjuk 4,6 g 3,4-diamino-benzoesav, 15,3 g káliumacetát és 70 ml víz keverékéhez. A keverést ugyanezen a hőmérsékleten még 30 percig folytatjuk, majd hozzáadjuk 1 g 2-acetoxi-benzoilklorid 3 ml dioxánnal készült oldatát. A kapott keveréket szobahőmérsékleten 30 percig, majd 50°-on 30 percig keverjük. Ezután a reakciókeveréket 200 ml hideg, híg sósavba öntjük, és a kivált olajos és szilárd por anyagkeverékét elválasztjuk. Ezt a keveréket 100 ml vizes n nátriumhidroxid-oldatban oldjuk, az oldatot akti vszénnel kezeljük, majd a kristályos termék kicsapására megsavanyítjuk. A kristályokat szűréssel elválasztva, vízzel mosva és dioxán és víz keverékéből átkristályosítva 6,9 g 3,4-bisz(szalicilamido)-benzoesavat kapunk. Olvadáspontja. 305—-307° (bomlik). 3. példa 8,7 g 2-acetoxi-benzoilklorid 150 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához 5—10°-on, keverés közben 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 3,32 g 2,5--diamino-benzoesav-metilészter, 5,8 ml trietilamin és 20 ml tetrahidrofurán keverékét. Ezután a reakciókeveréket szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd 500 ml jeges vízbe öntjük, mire kristályos csapadék válik ki. A kristályokat szűrőn elválasztjuk, vízzel mossuk, és levegőn szárítjuk. Etilacetátból átkristályosítva 8,1 g 2,5-bisz(2'-acetoxi-benzamido)-benzoesav-metilésztert kapunk. Olvadáspontja 170—171°. 4. példa A 3. példa szerint előállított 5,3 g 2,5-bisz(2'-acetoxi-benzaniido)-benzoesav-metüészter 150 ml metanollal készült oldatához hozzáadjuk 2,5 g nátriumkarbonát 40 ml vízzel készült oldatát, és a kapott keveréket szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. A keveréket 10 ml ecetsavat tartalmazó 500 ml vízbe öntjük, mire kristályos csapadék válik ki. A kristályokat szűrőn elválasztva, vízzel mosva, szárítva és etilacetátból átkristályosítva 3,8 g 2,5--bisz(szalicilamido)-benzoesav metilésztert kapunk. Olvadáspontja 243—244°. 5. példa A 3. példa szerint előállított 5,3 g 2,5-bisz(2'-acetoxi-benzamido)-benzoesav-metilészter és 100 ml metanol keverékéhez hozzáadjuk 4 g nátriumhidroxid 10 ml vízzel készült oldatát. A kapott keveréket szobahőmérsékleten 20—30 óra hosszat keverjük, majd 10 ml ecetsavat tartalmazó 500 ml vízbe öntjük, mire kristályos csapadék válik ki. A kristályokat szűréssel elválasztjuk, vízzel mossuk, és dioxán és víz keverékéből átkristályosítjuk, így 3,5 g 2,5-bisz(szalicilamido)-benzoesavat kapunk. Olvadáspontja 280—283° (bomlik). 5 6. példa 17,4 g 2-acetoxi-benzoilklorid 300 ml tetrahidro-' furánnal készült oldatához 0,5—1 óra alatt 5—10°on keverés közben hozzácsepegtetjük 6,64 g 2,4--diamino-benzoesav-metilészter, 11,5 ml trietil-10 amin és 50 ml tetrahidrofurán keverékét, majd a keverést szobahőmérsékleten 2 óra hosszat folytatjuk. A kapott reakciókeveréket 1,5 liter híg sósavba öntjük, mire kristályos csapadék válik ki. A kristályokat szűrőn elválasztva, vízzel mosva, szárítva és 15 etilacetátból átkristályosítva 15 g 2,4-bisz(2'-acetoxi-benzamido)-benzoesav-metilésztert kapunk. Olvadáspontja 143—145°. 7. példa 20 A 4. példa szerint eljárva nátriumkarbonát segítségével 2,4-bisz(2'-acetoxi-benzamido)-benzoesav-metilésztert hidrolizálunk. A kapott kristályokat aceton, dioxán és víz keverékéből átkristályosítva 2,4-bisz(szalicilamido)-benzoesav-metilésztert ka-25 punk. Olvadáspontja 259—260°. Kitermelés 82%. 8. példa Az 5. példa szerint eljárva nátriumhidroxid segítségével a 6. példa szerint előállított 2,4-bisz(2'-30 -acetoxi-benzamido)-benzoesav-metilósztert hidrolizáljuk. A hidrolizált terméket dioxán és víz keverékéből átkristályosítva 85% kitermeléssel 2,4--bisz(szalicilamido)-benzoesavat kapunk. Olvadáspontja 250—252° (bomlik). 35 9. példa 3,3 g 2,4-diamino-benzoesav-metilészter, 6,7 g 2-metoxi-benzoesav, 1,8 ml trietilamin és 100 ml tetrahidrofurán keverékéhez —10 és —5° közötti 40 hőmérsékleten keverés közben 1—2 óra alatt hozzácsepegtetjük 3,86 ml foszforoxiklorid 20 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, majd a keverést szobahőmérsékleten egy óra hosszat folytatjuk. A reakciókeveréket 1 liter jeges vízbe öntve kristályos 45 csapadék válik ki. A kristályokat szűrőn elválasztva, vízzel mosva, szárítva és etilacetátból átkristályosítva 7,2 g 2,4-bisz(2'-metoxi-benzamido)-benzoesav-metilésztert kapunk. Olvadáspontja 166—167°. 50 10. példa A 9. példa szerint előállított 5 g 2,4-bisz(2'-metoxi-benzamido)-benzoesav-metilésztert hozzáadjuk 250 ml dioxán, 3 g káliumhidroxid és 50 ml víz keverékéhez, majd az egészet szobahőmérsékleten 55 20—30 óra hosszat keverjük. Ezután a reakciókeveréket 20 ml ecetsavat tartalmazó 1,5 liter jeges vízbe öntjük, mire kristályos csapadék válik ki. A kristályokat szűréssel elválasztva, vízzel mosva és etanol és víz keverékéből átkristályosítva 3,6 g 60 2,4-bisz(2'-metoxi-benzamido)-benzoesavat kapunk. Olvadáspontja 232—233°. 11. példa 2 g 2,4-diamino-benzamidot ós 3,7 ml trietilamint 65 feloldunk 250 ml tetrahidrofuránban, és az oldathoz 4