167254. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-fenoxi-2-hidroxi-3-izopropil-amino-propán-származékok előállítására
167254 7 8 zel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. A világos sárga színű olaj alakjában kapott 4-(2S-acetoxi-3-benziloxi-propoxi)-fenil-2,3,4,6-tetra-0-metil-/?-D-glükopiranozid R/-értéke 0,51, vékonyrétegkromatográfiásan, kovasavgélen, éter-rendszerben vizsgálva; [a]x>20 = —35°+— 1° (kloroform, c = 1,031). f) 19 g 4-(2S-acetoxi-3-benziloxi-propoxi-)fenil-2,3,4,6-tetra-0-metil-/?-D-glükopiranozid 190 ml metanollal készített oldatát 2 g 5%-os palládiumozott szénkatalizátorral normál nyomáson hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük és az oldatot vízsugárszivattyúval létesített vákuumban bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiasan 500 g kovasavgélen éterrel tisztítjuk. A kapott 4-(2S-acetoxi-3-hidroxi-propoxi)-fenil-2,3,4,6-tetra-0-metil-/?-D-glükopiranozid R/-értéke 0,17, vékonyrétegkromatográfiásan, kovasavgélen, éterrel vizsgálva; [a]B 20 =—31° ±1° (kloroform, c =2,321). g) 14,3 g 4-(2S-acetoxi-3-hidroxi-propoxi)-fenil-2,3,4,6-tetra-0-metil-/?-D-glükopiranozid 70 ml piridinnel készített oldatához keverés és jéghűtés mellett 20 perc alatt 2,9 ml metánszulfonsavkloridot csepegtetünk. További, mintegy 25°-on végzett 5 órás keverés után a reakciókeveréket jeges vízre öntjük, 30 percig állni hagyjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres fázist jéghideg 2 n sósav-oldattal, vízzel, telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és végül újból vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk. A 4--(2R-acetoxi-3-metánszulfoniloxi-propoxi)-fenil-2,3,4,6-tetra-0-metil-/3-D-glükopiranozidot színtelen olaj alakjában kapjuk, melynek R/-értéke 0,12, vékonyrétegkromatográfiásan, kovasavgélen, metilénklorid-etilacetát 85:15 arányú rendszerben vizsgálva; [a]j,20 =—18° ±1° (kloroform, c = 1,718). h) 15,5 g 4-(2R-acetoxi-3-metánszulfoniloxipropoxi)-fenil-2,3,4,6-tetrahidro-0-metil-/?-D-glükopiranozid 100 ml kloroformmal készített és —5°-ra lehűtött oldatát összekeverjük 0,76 g nátrium 30 ml metanollal készített oldatával. A reakciókeveréket 2 órán át jeges fürdőben állni hagyjuk, majd széndioxiddal semlegesítjük és az oldószert vízsugárszivattyúval létesített vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot kloroformmal felvesszük, vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vízsugárszivattyúval létesített vákuumban az oldószert eltávolítjuk. Éter és petroléter elegyéből végzett átkristályosítás után a 4-(2S,3-epoxipropoxi)-fenil-2,3,4,6-tetra-0-metil-/3-D-glükopiranozidot kapjuk, melynek olvadáspontja 68—69°; R/-érték 0,45, vékonyrétegkromatográfiásan, kovasavgélen, éter-rendszerben vizsgálva; [a]|,0 = —35° ± 1° (kloroform, c = 1,265). 3. példa a) 3,7 g 4-(2,3-epoxipropoxi)-fenil-2,3,4,6-tetra-0-benzil-/9-D-glükopiranozid 50 ml etanollal készített szuszpenzióját 6 ml izopropilaminnal elegyítjük és 70°-ra melegítjük. 2 órás keverés után a tiszta oldatot lehűtjük és vízsugárszivattyúval létesített vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot éter és petroléter elegyéből átkristályosítva a 4--(3-izopropilamino-2-hidroxi-l-propoxi)-fenil-2,3,4^ -6-tetra-0-benzil-/?-D-glükopiranozidot kapjuk, melynek olvadáspontja 95—98°; [x]f =—3° + 1° (kloroform, c = 1,045). Kitermelés: 4,0 g (99%). 4,1 g 4-(3-izopropilamino-2-hidroxi-l-propoxi)-5 fenil-2,3,4,6-tetra-0-benzil-/S-D-glükopiranozid 50 ml metanollal készített oldatát 400 ml D-borkősav 10 ml metanollal készített oldatával egyelítjük. A kikristályosodó 4-(3-izopropilamino-2-hidroxi-l-propoxi)-fenil-2,3,4,6-tetra-0-benzil-/?-D-glükopi-10 ranozid-D-tartarátot metanolból átkristályosítjuk. Olvadáspont 189—190°; [x]f =—11° ±l°(kloroform, c =1,112). Kitermelés: 4,0 g (90%). A kiindulóanyagként alkalmazott 4-(2,3,-epoxipropoxi)-fenil-2,3,4,6-tetra-0-benzil-/?-D-glökopira-15 nozidot a következőképpen állíthatjuk elő: b) 13,6 g 4-hidroxifenil-/?-D-glükopiranozid 50 ml 1 n nátriumhidroxid-oldat és 100 ml metanol elegye vei készített oldatát összekeverjük 4,2 g 20 nátriumhidrogénkarbonáttal, majd keverés közben mintegy 25°-on egy óra alatt 6,2 g allilbromidot csepegtetünk hozzá. A reakciókeveréket további 16 órás keverés után 300 ml metanollal hígítjuk, szűrjük és az oldószert vízsugárszivattyúval léte-25 sített vákuumban elpárologtatjuk. A kapott 4-alliloxifenil-/S-D-glükopiranozidot 100 ml vízből átkristályosítjuk. Olvadáspont 144—-145°; [a] = —54° ± 1° (metanol, c = 1,101); Rr érték 0,46, vékonyrétegkromatográfiásan, kovasavgélen, me-30 tilénklorid-metanol 3:1 arányú rendszerben vizsgálva. c) 14 g 4-alliloxifenil-/3-D-glükopiranozid 100 ml dimetilszulfoxiddal készített oldatát keverés és nedvesség kizárása mellett nitrogénatmoszférában 35 összekeverjük 25 g por alakú káliumhidroxiddal és 8 óra alatt 24,7 g benzilkloridot csepegtetünk hozzá. További 5 órás keverés után a reakciókeveréket jeges vízre öntjük, éterrel extraháljuk, az éteres fázist vízzel semlegesre mossuk, magnéziumszufát 40 felett szárítjuk és bepároljuk. Etanolból kikristályosodik a 4-alliloxifenil-2,3,4,6-tetra-0-benzil-/?-D-glükopiranozid, amelyet etanolból még egyszer átkristályosítunk. Olvadáspont 70—71°; [a]|,0 = —4° ±1° (kloroform, c =1,000); R/-érték 0,42, 45 vékonyrétegkromatográfiásan, kovasavgélen, éterpetroléter 1:1 arányú rendszerben vizsgálva. d) 16,5 g 4-alliloxifenil-2,3,4,6-tetra-0-benzil-/3-D-glükopiranozid 250 ml metilénkloriddal ké-50 szített oldatát 8,2 m-klórperbenzoesavval 18 órán keresztül forraljuk, visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakciókeveréket lehűtjük, 1 liter éterrel hígítjuk és híg nátriumkarbonát-oldattal 10%-os vas(II)-szulfát-oldattal, vízzel, híg nátriumkarbo-55 nát-oldattal, majd ismét vízzel semlegesre mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot oszlopkromatográfiasan 500 g (Merck-féle) kovasavgélen metilénkloriddal eluálva tisztítjuk. Az így előállított 4-(2,3-60 epoxi-propoxi)-fenil-2,3,4,6-tetra-0-benzil-j3-D-glükopiranozidot éter és petroléter elegyből átkristályosítjuk. Olvadáspont: 85—87°; [a]f,°=—4° ±1° (kloroform, c =1,207); R/-érték 0,1, vékonyrétegkromatográfiásan, kovasavgélen, metilénkloriddal 65 vizsgálva. 4
