167252. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4-benzodioxán-származékok előállítására
5 167252 6 mely H2 NR 2 általános képletű primeramint alkalmazunk abban az esetben, ha Rx helyében hidrogénatomot és R2 helyében rövidszénláncú alkilcsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületet kívánunk előállítani. Valamely HNRjR2 általános képletű szekunderamint alkalmazunk abban az esetben, ha az Rj^ és R2 helyében rövidszénláncú alkil-csoportot vagy a nitrogénatommal együtt egy heterociklusos nitrogéntartalmú gyűrűt mint morfolino-, piperidinopirrolidino- vagy piperazino-csoportot tartalmazó 1 általános képletű vegyületet kívánunk előállítani. Az I általános képletű vegyületek előállításának további megoldása: c) valamely II általános képletű vegyületet, ahol A jelentése a fenti, egy VIII általános képletű dihalogénezett szénhidrogén vegyülettel, ahol n' értéke 2 vagy 3 reagáltatunk, majd a kapott IX általános képletű vegyületet, ahol A és n' jelentése a fenti, egy VI általános képletű aminnal, ahol Rj^ és R2 jelentése a fenti reagáltatunk. A találmány szerinti I általános képletű vegyület előállításához kiindulási vegyületként felhasznált II általános képletű vegyületet egy X általános képletű 2-hidroxi-metil-l,4-benzodioxánból állíthatjuk elő. A X képletű vegyületet ismert módszerek segítségével állíthatjuk elő. [XOO J. és tsai J. A. C. S. 77, 5373 (1955); Rosnati és tsai: ibid 18, 289 (1962)]. A II általános képletű vegyületeknek a X képletű vegyületből történő előállítása úgy történik, hogy egy X képletű 2-hidroximetil-l,4-benzodioxánt metánszulfonsavkloriddal reagáltatunk, majd a kapott XI képletű mezilátot anilinnel vagy 2-aminopiridinnel reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárást az alábbi példák illusztrálják: 1. példa 2-[N-(y-dietilaminopropil)-N-fenilaminometil]-1,4-benzodioxán előállítása, -a) 2-hidroximetil-l,4-benzodioxán előállítása. 6,9 g (0,041 mól) 2-hidroximetil-l,4-benzodioxánt oldunk fel 6,9 g vízmentes piridinben. Az oldatot 0°-ra lehűtjük, és 10 perc alatt 5,61 g (0,049 mól) mezikloridot csepegtetünk hozzá, miközben az elegy hőmérsékletét 0°-on tartjuk. Ezt követően hagyjuk a reakcióelegy hőmérsékletét szobahőmérsékletre felmenni, majd az elegyet ezen a hőmérsékleten 30 percig keverjük. Az elegyet jégre öntjük és éterrel extraháljuk. Az extraktumot magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd az étert ledesztilláljuk. 9,5 g címszerinti vegyületet kapunk, amit éterből átkristályosítunk. Op.: 53—54 °C. Analízis számított C:49,18%; H:4,95%; 8:13,10%; talált C:49,0 %; H:4,8 %; 8:13,25%. b) [2-(fenilaminometil)-l,4-benzodioxán előállítása. (Az A helyében fenil-csoportot tartalmazó II általános képletű vegyület) 9,5 g (0,04 mól) mezilátot, 14,9 g (0,16 mól) anilint elegyítünk, majd fokozatosan 150°-ra felmelegítjük. Az elegyet 30 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Anilin-mezilát csapadék képződik; az elegyet lehűtjük, 50 ml étert adunk hozzá, majd a csapadékot szűréssel elkülönítjük. A szűrletből az étert eltávolítjuk, az anilin feleslegét ledesztilláljuk. 7,4 g olajos maradékot kapunk; desztillációval tisz-5 títjuk. Forráspont: 163 °C. (0,3 Hgmm). Hozam: 77%. A kapott olajos terméket 50 ml vízmentes etanolban oldjuk, az oldaton vízmentes sósavat áramoltatunk át. A kapott sósavas sót vízmentes etanolból kristályosítjuk át. Op.: 191—193 °C. 10 Analízis számított C:65,l %; H:5,46%; N:5,05%; Cl'12 81°/ • talált C:64,97%°;' H:5,78%; N:5,4 %; 15 Cl:12,72%. c) 2-[N-(y-dietilaminopropil)-N-fenilaminoetil]-1,4-benzodioxán-fumarát előállítása. (Az I általános képletű vegyületben Rx és R 2 jelentése etilcsoport, n értéke 2, X jelentése H2, A jelentése fenil-20 csoport). 6 g (0,025 mól) 2-(fenilaminoetil)-l,4-benzodioxánt, 1,87 g (0,048 mól) nátriumamidot és 125 ml vízmentes benzolt keverünk 15 percig nitrogén atmoszférában, majd az elegyet 30 percig vissza-25 folyató hűtő alkalmazásával forraljuk. 5,98 g (0,04 mól) y-klórporplidietilamint adunk az elegyhez, majd 21 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Lehűtés után a reakcióelegyet jéghez öntjük, majd a benzol-fázist dekantáljuk. 30 A benzol-fázist ezt követően 50 ml n sósav oldattal extraháljuk. A kapott oldatot ammónia alkalmazásával meglúgosítjuk. 6,98 g aminvegyületet kapunk, amit 2,28 g fumársavat tartalmazó 100 ml vízzel extrahálunk. A kapott oldatot 60 °C-on 35 szárazra pároljuk. A kapott maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. 8,44 g fumarátot kapunk. Op.: 138—140 °C. Analízis számított C:66,36%; H:7,28%; N:5,95%; 40 talált C:66,23%; H:7,02%; N:6,24%. 2. példa 2-[N-(/3-dietilaminoetil(-N-fenilaminoetil]-l,4--benzodioxán-hidroklorid előállítása. (Az I általános 45 képletű vegyületben Rx és R 2 jelentése etil-csoport, n értéke 1, X jelentése H2, A jelentése fenilcsoport). Az 1. példa c. pontjában leírt eljárást alkalmazva és jS-klórmetildietilaminból és sósavból kiindulva 50 megkapjuk a hidroklorid sót. A kapott anyagot benzolból kristályosítjuk át. Op.: 143—144 °C. Analízis számított C:66,91%; H:7,75%; N:7,43%; Cl :9 4 °/ ; 55 talált C:66,90%; H:6,80%; N:7,55%; Cl:6,46%. 3. példa 2-[N-(y-dimetilaminopropil)-N-fenilaminoetil]-60 -1,4-benzodioxán-hidroklorid előállítása. (Az I általános képletű vegyületben Rx és R 2 jelentése metilcsoport, n értéke 2, X jelentése hidrogén, A jelentése fenil-csoport.) Az 1. példa c. pontjában leírt eljárást alkalmazva 65 és y-klórporpildimetilaminból és sósavból kiindulva .1 ' 3
