167251. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 4-hidroxi-benzonitrilek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1973. IX. 12. (Cl-1408) Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. 167251 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 121/50 A 01 n 9/00 (: Feltalálók: Schawartz József vegyész 60% Dr. Horváth Gábor fizikus 20% Sági János vegyésztechnikus 20% Budapest Tulajdonos: Chínoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás helyettesített 4-hidrqxi-benzonitrilek előállítására Találmányunk a mezőgazdaságban, illetve állatgyógyászatban gyomirtószerként, illetve májmétely gyógyítására felhasználható helyettesített 4-hidroxi-benzonitrilek előállítására vonatkozik. Ismeretes, hogy a helyettesített 4-hidroxi-benzo- 5 nitrilek biológiai hatással rendelkeznek. A 3-jód-4-hidroxi-5-nitro-benzonitril májmétely ellen hatásos, míg a 3-bróm-4-hidroxi-5-nitro-benzonitril szelektív gyomirtószer (1 375 311 sz. francia szabadalmi leírás). Az említett francia szabadalom io szerint az utóbbi vegyületet a, megfelelő 3-bróm-4--hidroxi-benzonitril nitrálásával állítják elő. Találmányunk az (I) általános képletű vegyületek javított előállítási eljárására vonatkozik (mely képletben X jelentése hidrogénatom, halogénatom 15 vagy nitro-csoport.) Ismeretes, hogy 3,5-diszubsztituált 4-hidroxi-benzonitrilek előállítása általában a megfelelő 4-hidroxi-benzonitrilekből vagy olyan funkciós csoportot tartalmazó származékokból valósítható meg, mely megfelelő átalakítás során (pl. 20 aldoxim dehidratálása) nitril-csoport kialakítását lehetővé teszi. Az 1 090 155 sz. brit szabadalomban ismertetett eljárás szerint helyettesített 4-hidroxi-benzonitri- 25 leket a megfelelő 4-hidroxi-benzoesavakból 400— 550 °C-on „foszfamidok" (közvetlen N-P-kötést tartalmazó foszforvegyületek) jelenlétében történő hevítéssel állítanak elő. Az eljárás hátránya az igen magas hőmérséklet. és a felhasznált foszfamid- 30 reagensek fgen nehezen hozzáférhető volta. További hátrány, hogy az elérhető kitermelés mérsékelt. Fentiek alapján műszaki szempontból előnyös volna a 3,5-helyettesített 4-hidroxi-benzonitrileket a megfelelő 4-metoxi-vegyületből éterbontással előállítani. Az ilyen átalakítások technikai nehézségeire utal az 1 580 739 sz. francia szabadalmi leírás, melynek értelmében a 3- és/vagy 5-helyzetben halogénnel helyettesített 4-hidroxi-benzonitrileket a megfelelő 4-metoxi-benzonitrilek demetilezésével állítják elő. A reakciót azonban igen költséges (lítiumklorid) vagy mérgező (alkálifémcianidok) reagensek segítségével végzik el. Az eljárás további hátránya, hogy magasabb hőmérsékleten (200—260 °C) huzamosabb ideig (24 óra) tartó melegítést igényel. Az irodalomból ismeretes, hogy alkil-aril-éterek bontásánál nukleofil reagensként nátrium-etil-merkaptid alkalmazható [B. Koutek és K. Setinek: Coll. Czech. Chem. Comm. 33. 866 (1968) továbbá G. I. Feutrill és R. N. Mirrington: Tetrahedron Letters 1327 oldal (1970)], dimetilformamidot használva oldószerként. Az eljárás több komoly hátránnyal rendelkezik; a nátrmm-etil-merkaptid ne« hezen hozzáférhető, kereskedelmi forgalomban nem található termék; a reakciót igen híg oldatban, nagy oldószer-felesleg és jelentős moláris nátrium-etil-merkaptid felesleg (2,5—7,6 jgol) jelenlétében végzik el. 167251