167250. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-6-dezoxi-5-oxitetraciklinek és sóik előállítására

167250 5 6 6. Az 1. példában leírttal megyező eljárással 10 g aktívszenet impregnálunk 0,8645 g ródiumkloridot és 0,1620 g réz(II)-kloridot tartalmazó oldattal. 0,5 g katalizátorral 1 g 6-dezoxi-6-demetiol-6-metilén-5-oxitetraciklin dimetilformamidos oldatát hidrogénezzük 3 órán keresztül. 0,6 g terméket nyerünk ki a reakció-elegyből, ami 25% kiindulási anyagot, 70% <x- és 5% /J-izomert tartalmaz. 7. A 2. példában leírt katalizátorból 2,5 g-ot hidrogénnel telítünk, majd 100 ml 3:2 arányú dimetilformamid-víz elegyben oldott 2,5 g lla-klór-6--dezoxi-6-demetil-6-metilén-5-oxitetraciklin-foszfát bórtrifluorid komplexét adjuk hozzá. A reakeióelegyet 90 percen keresztül hidrogénezzük atmoszferikus nyomáson. A kinyert termék súlya: 1,2 g; 20% átalakulatlan anyagot, 5% ^-izomert es 75% a-izomert tartalmaz. 8. a) 5 g 6-dezoxi-6-demetil-6-metilén-5-oxitetraciklin-szulfoszalicilátot oldunk 50 ml víz-dimetilformamid (30/70 ml) elegyben és 10 g csontszenes palládium (5%) katalizátorral 24 órán át szobahőmérsékleten hidrogénezzük. (A katalizátort felhasználás előtt előhidrogénezzük). Kiszűrjük a katalizátort, majd 20—20 ml dimetilformamiddal eluáljuk az abszorbeált anyagot a csontszénről. Az egyesített szűrleteket 200 ml desztillált vízzel hígítjuk és 5 g szulfoszalicilsavval keverjük 5 órán át. A kristályokat szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Termelés 0,5 g 6-dezoxi-6-demetil-6-metilén-5--oxitetraciklin-szulfoszalicilát, 5a-6-anhidro-oxitetraciklin és a-apoterramicin keveréke. (1:1:1) b) Mint a 8. a) példa, de az 1. példa szerint készült katalizátorral. Termelés 4,05 g a-6-dezoxi-35 40 45 50 55 60 -5-oxitetraciklin-szulfoszalicilát. Izomerizációs reakcióterméket nem tartalmaz. 9. Az 1. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy aktívszén helyett 95 g 120 mikron alatti szemcseméretű szilíciumdioxidot alkalmazunk katalizátor hordozóként. 1,25 g, az 1. példában kapottal azonos minőségű <x-6-dezoxi-5-oxitetraciklin-szulfoszalicilátot kapunk. 10. Az 1. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy aktívszén helyett 95 g y-alumíniumoxidot alkalmazunk katalizátor hordozóként. 1,27 g az 1. példában kapottal azonos minőségű a-6-dezoxi-5-oxitetraciklin-szulfoszalicilátot kapunk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a-6-dezoxi-5-oxitetraciklinek előállítására (I) általános képletű —: amely képletben X hidrogén- vagy halogénatomot jelent, — tetraciklin-származékoknak vagy sóiknak hordozóra felvitt fémkatalizátor jelenlétében való hidrogénezésével, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést a platina-csoport és a periódusos rendszer IB csoportjának legalább egy-egy eleméből készült ötvözetkatalizátorral szelektíven végezzük el. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy hidrogénezést olyan ötvözetkatalizátorral végezzük, amely palládiumból, platinából vagy ródiumból és rézből, ezüstből vagy aranyból áll, mi mellett a katalizátor mindkét elemcsoportból több elemet is tartalmazhat. 3. Az 1—2. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést aktív-szénhordozóra felvitt palládium-rézötvözetkatalizátorral végezzük. 1 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 766083/4 — Zrínyi Nyomda, Budapest. — F. v.: Bolgár Imre vezérigazgató