167239. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(aminofenil)- alifás-karbonsav-származékok előállítására
Í67239 13 14 mány szerinti vegyületekhez vezetnek, amelyeket az előzőekben mint különösen előnyös termékeket írtunk le. A kiinduló anyagok ismertek vagy, amennyiben újak, önmagában ismert módon előállíthatók. így (II) általános képletű kiinduló anyagok általában a b) el járás változattal egyező módon, AN-általános képletű csoport bevitele vagy felépítése útján kaphatók. Amennyiben Xx példával valamely reakcióképes észterezett hidroxil-csoportot képvisel, úgy ez halogénezéssel vagy nitrálással, ezt követően redukálással, diazotálással és Sandmeyer-reackióval vihető be. A kapott kiinduló anyag utólag valamely fémszármazékká átalakítható, például alkálifémvagy alkáliföldfémmel, így lítiummal vagy magnéziummal, vagy valamely di(rövidszénláncú)-alkil-cink vagy -kadmiummal történő redukció segítségével. Olyan kiinduló anyagok, ahol Y2 fématomot képvisel, analóg módon állíthatók elő, például valamely megfelelő benzilalkohol-vegyület reakcióképes észterének alkálifém- vagy alkáliföldfémmel vagy egy di-(rövidszénláncú)ralkil-cink vagy -kadmiummal történő reakciója útján. Másrészt például a Friedel-Crafts módszer szerint egyszerű módon előállítható (lik) általános képletű vegyületek — ahol Rx illetve R 2 Ph/cs AN-jelentése a fenti — lítiumalumíniumhidriddel vagy (Rr vagy R 2 )-magnéziumhalogenid-vegyületekkel, ebben a képletben RA illetve R2 szubsztituensek az előzőekben meghatározott szerves gyököket képviselik, redukálhatok, vagy (III) általános képletű gyököt tartalmazó Grignardvegyületek — ahol AN- és Ph jelentése a fenti — (Hm) általános képletű oxo-vegyülettel —• ahol R és R2 jelentése a fenti — átalakíthatók és ily módon a megfelelő benzilalkohol-vegyületeket kapjuk. Ezekben a vegyületekben a hidroxil-csoport-, illetve szulfonilhalogeniddel, vagy alkáli-, vagy alkáliföldfémmel történő kezelés útján valamely reakcióképes észterezett, illetve sóformában levő hidroxil-csoporttá átalakítható. A kapott észtereket vagy sókat alkolokkal kezelve éterekké alakíthatjuk át. Olyan kiinduló anyagok, amelyekben Y2 ammónium-csoportot jelent, az előzőekben említett reakcióképes észterekből tercier aminokkal való reakció útján vagy szekunder aminokkal, amit azután a kapott tercier aminők, szokásos módszerekkel történő kvaternerezése követ, például rövidszénláncú alkil- vagy aril-(rövidszénláncú)-alkilhalogenidekkel történő átalakítással kaphatók. Valamely Y3 csoportot tartalmazó kiinduló anyagok az előzőekben felsorolt, Y2 fématommal rendelkező, kiinduló anyagokból metilhalogeniddel, formaldehiddel, formilhalogeniddel, valamely rövidszénláncú -alkanállal vagy hidroxi-(rövidszénláncú)-alkanállal, illetve egy rövidszénláncú alkanoillal, rövidszénláncú -alkenoillal vagy oxalilhalogeniddel való kezeléssel kaphatók, mimellett kívánt esetben, a kapott alkoholokat például savas kémhatású szerekkel, így kénsavval vagy foszforpentoxiddal kezelve, dehidráljuk és ily módon a megfelelő telítetlen vegyületekké alakíthatjuk. Az utóbbiak, például a metilénvegyületek boránokkal borilmetil-vegyületekké alakíthatók, míg aldehidek hidroxilaminnal kezelve a megfelelő hidroxi-iminometil-, azaz oximvegyületeket adnak. Olyan aldehid-kiinduló anyagok, ahol Y3 formilcsoportot képvisel, a (lik) általános képletű Keto-5 nokból is képezhetők dimetilszulfónium-metiliddel vagy dimetiloxiszulfóniummetiliddel (a megfelelő trimetilszulfóniumsókból előállítva) való reakció és a kapott etilónoxidoknak Lewis-savakkal, mint p-toluolszulfonsav vagy bórtrifluorid, való reak-10 ciójával történő átrendeződés útján. Ezeket a vegyületeket a Darzens-féle kondenzáció szerint a (lik) általános képletű ketonoknak a-halogén-alkán vagy a-halogén-alkénkarbonsavészterekkel alkalmas alkálifémalkoholátok, például kálium-terc.-15 butoxid, jelenlétében való kezelése, a kapott glicidsavészterek elszappanosítása, az előállított savak átrendezése és a közbeeső termékek, előnyösen savas közegben, például kénsavval történő dekarboxilezése útján, képezhetjük. 20 Valamely szabad, észterezett vagy éterezett Y4 hidroxil- vagy merkapto-csopórttal rendelkező kiinduló anyagokat a ciánhidrin-módszer vagy analóg szintézisek szerint, például (lik) általános képletű vegyület vagy annak tio-megfelelő vegyületei-24 nek vizes alkálifém-, például káliumcianiddal savas reakciókörülmények közötti reakciójával és kívánt esetben a kapott nitrilnek egy más savszármazékká és/vagy egy kapott hidroxi-vegyületnek egy megfelelő merkapto-vegyületté vagy egy megfelelő 30 reakcióképes észterré vagy éterré való átalakításával, vagy egy megfelelő telítetlen vegyület képzése közben dehidratálással kapunk. Olyan kiindulóanyagokat, ahol Y4 valamely diszubsztituált aminopéldául dimetilamino-csoport, olyan (II) általános 35 képletű kiindulóanyagokból, ahol Xx acetilcsoportot képvisel, AN- és Ph jelentése pedig a fenti, képezhetünk, például valamely alkálifémcianiddal és ammóniumkarbonáttal, majd ezt követően valamely bázissal vagy savval való kezeléssel és a sza-40 bad aminocsoport, például formaldehiddel és hangyasavval történő kétszeres helyettesítésével. Olyan vegyületeket, ahol Y5 oxo- vagy tionocsoportot képvisel, a Eriedel-Crafts-reakció szerint alkalmas (Un) általános képletű vegyületek- ahol 45 AN- és Ph jelentése a fenti és oxalilhalogenidek, például -klorid, alkalmazásával képezhetünk. Valamely kapott fenilglioxilsavészter azután egy (Rx, illetve R2 )-Grignard-vegyülettel kezelve redukálható és kívánt esetben, dehidratálható. Ezek a ve-50 gyületek az Ando-szintézis szerint is megkaphatok, mégpedig úgy, hogy olyan (II) általános képletű vegyületet, ahol X1 hidrogénatom, valamely mezoxálsavészterrel ón-IV-klorid jelenlétében kezelünk; a kapott adduktumot hidroxilcsoport lehasítása 55 közben hidrogénezhetjük és a képződött maionsavésztervegyületbe fémet vihetünk be és azután egy (Rx -, illetve R 2 )-OH képletű alkohol reakcióképes észterevei átalakíthatjuk, vagy elszappanosíthatjuk és dekarboxilezhetjük. 60 Az a-diazoketon-vegyületek úgy is előállíthatók, hogy megfelelő benzoesavhalogenidet valamely (Rj-illetve R2 )-diazo-vegyülettel kezelünk, a-halogénketon-vegyületeket úgy kapunk például, hogy 65 egy megfelelő alkano-fenon-vegyületet halogéne-7
