167229. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxibifenil-származékok előállítására
mm ii 12 12. példa 4,5 g 2-(2',4'-difluor-2-hidroxi-4-bifenilil)-propionsavnak 2 ml tömény kénsavat tartalmazó 50 ml vízmentes etanollal készült oldatát 16 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az etanol ledesztillálása után kapott maradékot jeges vízbe öntjük, és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot híg, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 62—68 °C-on forró petroléterből kétszer átkristályosítva etil-2-(2',4'-difluor-2-hidroxi-4-bifenilil) -propionátot kapunk. Olvadáspontja 72—73 °C. 13. példa Az előző példában kapott 2,0 g etil-2-(2',4'-difluor-2-hidroxi-4-bifenilil)-propionátot 40 ml vízmentes éterben oldva 15 perc alatt keverés közben 0,8 g nátriumalumíniumhidrid 40 ml vízmentes éteres szuszpenziójába öntünk. A reakciókeveréket visszafolyatás ós keverés közben 1,5 óra hosszat forraljuk, a lítiumalumíniumhidrid feleslegét víz óvatos hozzáadásával, majd 10 ml 2 n kénsavval elbontjuk. A terméket éterrel extraháljuk, a kivonatot mossuk, szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot ledesztillálva áttetsző, sűrű olajat kapunk, amely lehűlve kemény üveggé dermed. Ezt 62—68 °C-on forró petroléterrel digerálva kristályos terméket kapunk. Metilénklorid és 40—60 °0-on forrópetroléter elegyéből átkristályosítva 118—118,5 °C-on olvadó 2-(2',4'-difluor-2-hidroxi-4-bifenilil)-propán-1-olt nyerünk. 14. példa 1,75 g 2-(2',4'-diíluor-2-hidroxi-4-bifenilil)-propionsav és 1 ml tionilklorid 10 ml vízmentes benzollal készült oldatát visszafolyatás közben 1 óra hosszat forraljuk, majd hozzácsepegtetjük 20 ml hideg, vizes, tömény ammónia-oldathoz. A kivált terméket szűréssel elválasztjuk, és vizes ipari metanolból, majd 62—68 °C forráspontú petroléterből átkristályosítva 222—224 °C-on olvadó 2-(2',4'-difluor-2-hidroxi-4-bifenilil) -propionamidot kapunk. 15. példa 1 g 2-(2',4'-difluor-2-hidroxi-4-bifenilil)-propionsav és 1 ml 2-amino-2-metil-propán-l-ol 20 ml xilollal készült oldatát keverés ós visszafolyatás közben 3 napig forraljuk. Utána az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot vizes metanolból átkristályosítva bomlás közben 188—194 °C-on olvadó 2-[l-(2',4'-difluor-2-hiroxi-4-bifenilil)-etil]-4',4--dimetil-2-oxazolint kapunk. 16. példa A 2. példában leírttal analóg módon 4-acetil-2--amino-2'-klór-4'-fluor-bifenilt átalakítunk a 81,5— 83,5 °C-on olvadó 4-acetil-2'-klór-4'-fluor-2-metoxi-bifenillé. Ezt a vegyületet az 1. példa d) és e) szakaszában leírttal analóg módon átalakítjuk nyers 2-(2'-klór-4'-fluor-2-metoxi-4-bifenilil) -propionaldehiddó, és ezt átalakítjuk a 138—140 °C-on olvadó 2-(2'-klór-4'-fluor-2-metoxi-4-bifenilil)-propionsavvá. Az így kapott közbülső terméket az 1. példa f) szakaszával analóg módon ecetsavban oldott hidrogónbromiddal reagáltatva átalakítjuk a 155— 157,5 °C-on olvadó 2-(2'-klór-4'-fluor-2-hidroxi-4--bifenilil)-propionsavvá. 5 17. példa 4-Jód-3-metoxi-anizolt és 4'-bróm-3'-nitro-acetofenont az 1. példa a) és b) szakaszában leírt módon reagáltatva 129—131 °C-on olvadó 4-acetil-2',4'dimetoxi-2-nitro-bifenilt kapunk. Ezt átalakítjuk 10 a 149—151 °C-on olvadó 4-acetil-2-amino-2',4'-dimetoxi-bifenillé. Ebből a vegyületből 15,7 g-ot diazotálunk, és a diazóniumsó-oldatot lassan hozzáadjuk 7,5 g réz(I)kloridnak 70 ml 4 n sósavval készült 0 °C-os oldatához. A keveréket 1 óra alatt 15 szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd 1 óra hosszat vízfürdőn melegítjük. Utána az oldatot lehűtjük, és-18 n, vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk 14 pH-ig. A terméket metilónkloriddal extraháljuk, a kivonatot szárítjuk, és bepárolva 20 barna olajat kapunk. Ezt éterrel extraháljuk, az étert elpárologtatjuk, a maradék olajat ledesztilláljuk, és a desztillátumot izopropanolból átkristályosítva 115—118 °C-on olvadó 4-acetil-2-klór-2',4'-dimetoxi-bifeiúlt kapunk. Ezt a vegyületet az 1. 25 példa d) és e) szakaszával analóg módon átalakítjuk nyers 2-(2-klór-2',4'-dimetoxi-4-bifenilil)-propionaldehiddé, majd ezt átalakítjuk az olajszerű 2-(2--klór-2',4'-dimetoxi-4-bifenilil)-propionsavvá. Ezt a vegyületet azután az 1. példa f) szakaszá-30 val analóg módon hidrogónbromiddal ecetsavban reagáltatva 2-(2-klór-2',4'-dihidroxi-4-bifenilil)-propionsavat kapunk üveges alakban. 18. példa 35 Az 1. példa a) és b) szakaszával analóg módon 4-klór-2-jód-anizolt és 4'-bróm-3'-nitro-acetofenont reagáltatva a 108—109 °C olvadáspontú 4-acetil-4'-klór-2'-metoxi-2-nitro-bifenil közbülső terméket kapjuk, amelyet átalakítunk a 104—106 °C olva-40 dáspontú 4-acetil-2-amino-4'-klór-4'-metoxi-bifenillé. Ezt azután a 17. példával analóg módon átalakítjuk a 80—82 °C olvadáspontú új 4-acetil-2,4'-diklór-2'-metoxi-bifenil közbülső termékké. Ezt az 1. példa d) és e) szakaszával analóg módon 45 átalakítjuk nyers 2-(2,4'-dikiklór-2'-metoxi-4-bifenilil)-propionaldehiddé, és abból kapjuk olaj alakjában a 2-(2,4'-diklór-2'-metoxi-4-bifenilil)-propionsavat. Ezt a vegyületet az 1. példa f) szakaszával analóg módon ecetsavban oldott hidrogónbromiddal 50 reagáltatva kapjuk üveges alakban a 2-(2,4'-diklór-2'-hidroxi-4-bifenilil)-propionsavat. 19. példa 2-(2-Hidroxi-4-bifenilil)-propionsavat egyenérté-55 kű mennyiségű nátriumhidroxid vizes oldatával keverünk. A keveréket szárazra bepárolva 230 °C-on bomlás közben olvadó nátrium-2-(2-hidroxi-4-bifenilil)-propionátot kapunk. 60 20. példa 140 mg 2-(2-hidroxi-4-bifenilil)-propionsavnak 5 ml éterrel készült oldatát 62 g benzilaminnak 5 ml éterrel készült oldatával keverjük, a csapadékot szűrőre visszük, éterrel mossuk, vákuumban szá-65 rítjuk és vízmentes alkohol és éter elegyéből át-6
