167229. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxibifenil-származékok előállítására

167229 ben 8,75 g nátriumpiroszulfitot adunk. Összesen 6 órai melegítés után a keletkezett szuszpenziót lehűtjük, 20 ml éterrel keverjük, és lassan hozzáadunk 3 ml 18 n vizes nátriumhidroxid-oldatot. Az éteres réteget elválasztjuk, híg ecetsavval, majd vízzel mossuk, vízmentes nátriumkarbonáton szárítjuk, és az étert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot vákuumban ledesztillálva 0,2 Torr nyomáson 153—156 °C-on forró 2-(2-fluor-4'-metoxi-4-bifenilil)-propionaldehidet kapunk. e) 2,6 g így kapott D intermediernek 8 ml etanollal készült oldatát hozzáadjuk 1,8 nátriumacetát és 0,97 g hidroxilaminszulfát 10 ml vízzel készült oldatához. A keveréket szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, 5 percig forraljuk, majd jégfürdőben lehűtjük. A képződött oximot szűréssel elválasztjuk, vizes etanollal mossuk, és vákuumban szárítjuk. 2,6 g így keletkezett oxim, 57 mg nikkelszulfát és 16 ml víz keverékét felforraljuk, majd hozzáadunk 2,15 ml 18 n vizes nátriumhidroxidoldatot és 2 ml vizet, ós a keveréket keverés közben 24 óra hosszat forraljuk. A képződött oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, ós híg sósavval megsavanyítjuk. A kicsapódott savat éterrel extraháljuk, és a kapott éteres kivonatot 4 ízben 50—50 ml 2,5%-os vizes káliumkarbonát-oldattal extraháljuk. Az egyesített vizes kivonatokat híg sósavval megsavanyítjuk, és a kivált savat éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A száraz maradékot 1:1 arányú benzol-petroléter (fp. 60—80 °C) elegyből átkristályosítva 120—122 °C-on olvadó 2-(2-fluor-4'-metoxi-4-bifenilil)-propionsavat kapunk (E intermedier). f) 0,306 g E intermedier, 9 ml 48%-os, vizes hidrogénbromid-oldat és 3 ml jégecet keverékét 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük. A kivált csapadékot szűrőn elválasztjuk, vízzel mossuk, és 100 °C-on megszárítva 195—197 °C-on olvadó 2-(2-fluor-4' hidroxi-4-bifenilil)-propionsavat kapunk. 2. példa 4-fluorjódbenzolt és 4-bróm-3-nitro-acetofenont az 1. példa a) szakaszában leírttal analóg módon reagáltatva 4-acetil-4'-fluor-2-nitro-bifenilt kapunk. Olvadáspontja metanolból átkristályosítva 88—90 °C. Ezt a vegyületet tömény sósavban ón(II)kloriddal az 1. példa b) szakaszában leírttal analóg módon reagáltava 4-acetil-2-amino-4'-fluor-bifenilt kapunk. Olvadáspontja metanolból átkristályosítva 88—91 °C. E vegyület aminocsoportját a következő módon metoxicsoporttá alakítjuk át: 12,0 g nátriumnitritnek 40 ml vízzel készült oldatát hozzáadjuk 36,6 g 4-acetil-2-amino-4'-fluorbifenilnek 480 ml 5 n kónsavval készült kevert oldatához, miközben a hőmérsékletet 0—5 °C-on tartjuk. A reakciókeveréket ezen a hőmérsékleten még 1 óra hosszat keverjük. A kapott hideg diazóniumsó-oldatot lassan beleöntjük keverés közben 400 ml forrásban lévő vizes 5 n kénsavba, majd a forralást fél óra hosszat folytatjuk. A keletkezett oldatot jeges vízbe öntjük, a csapadékot szűréssel elválasztjuk, szárítjuk és éterben oldjuk. Az éteres oldatot híg, vizes nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk, és a kivonatot megsavanyítva csapadékot kapunk. Ezt éterrel extraháljuk, a kivonatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot petrolóterből (fp. 80—100 °C) 5 átkristályosítva 152—154 °C-on olvadó 4-acetil-4'-fluor-2-hidroxi-bifenil új közbülső terméket kapunk. 36,5 g így kapott vegyület, 25,2 g dimetilszulfát, 25 g káliumkarbonát és 200 ml vízmentes aceton 10 keverékét éjjelen át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Utána az acetont elpárologtatjuk, a maradékot vízbe öntjük, és a kapott keveréket éterrel extraháljuk. A kivonatot híg nátriumhidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk, és vízmentes 15 nátriumszulfáton szárítjuk. Az étert eltávolítjuk, a maradékot 0,2 Torr nyomáson 142—144 °C-on ledesztilláljuk. Ekkor egy lehűlve mégszilárduló terméket kapunk. Ezt 62—68 °C-on forró petroléterből átkristályosítva 75—77 °C-on olvadó 4-acetil-4'-20 -fluor-2-metoxibifenil új közbülső terméket kapunk. Az 1. példa d) és e) szakaszában leírttal analóg módon a 4-acetil-4'-fluor -2-metoxibifenilt átalakítjuk a 0,3 Torr nyomáson 144—146 °C-on forró 2-(4'-fluor-2-metoxi-4-bifenilil)-propionaldehid köz-25 bülső termékké, majd ezt átalakítjuk a 100—120 °C-on forró petroléterből átkristályosítva 133—136 °C-on olvadó 2-(4'-fluor-2-metoxi-4-bifenilil)-propionsav közbülső termékké. 10 g így kapott közbülső terméket 270 ml 48%-os, 30 vizes hidrgénbromid-oldat és 90 ml jégecet keverékében 3,5 óra hosszat forralunk. A kapott oldatot őrölt jégre öntjük, mire csapadék válik ki. Ezt szűréssel elválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk, és kloroform és 62—68 °C forráspontú petroléter ele-35 gyéből átkristályosítjuk. Ekkor 138—142 °C-on olvadó 2-(4'-fluor-2-hidroxi-4-bifenilil)-propionsavat kapunk. 3. példa 40 4-Acetil-2-amino-4'-metoxibifenilt a 2. példában leírttal analóg módon diazotálással és metilezéssel átalakítunk 4-acetil-2-hidroxi-4'-metoxibifenillé (olvadáspontja etanolból átkristályosítva 161— 162— °C), és ezt átalakítjuk a 4-acetil-2,4'-dimet-45 oxi-bifenil új közbülső termékké (olvadáspontja etanolból átkristályosítva 77—79 °C). Ez utóbbi vegyületet az 1. példa d) és e) szakaszában leírttal analóg módon átalakítjuk 2-(2,4'-dimetoxi-4-bifenilil)-propionaldehiddé, majd ezt 50 átalakítjuk az 1:1 arányú benzol-petroléter (fp. 62—68 °C) elegyből átkristályosítva 113—115 °C-on olvadó 2-(2,4'-dimetoxi-4-bifenilil)-propionsav új közbülső termékké. Ezt a vegyületet az 1. példa f) szakaszában le-55 írttal analóg módon ecetsavban oldott hidrogénbromiddal reagáltatva átalakítjuk 2-(2,4'-dihidroxi-4-bifenilil)-propionsavvá (olvadáspontja benzol és 62—68 °C-on forró petroléter elegyéből átkristályosítva 190—192 °C). 60 4. példa 4-Acetil-4'-metoxibifenilt az 1. példa d) és e) szakaszában leírttal analóg módon átalakítunk 2-(4'-metoxi-4-bifenilil)-propionaldehiddé, és ezt 65 átalakítjuk a benzolból átkristályosítva 181— 4