167216. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(4-fenoxifenil)- 1,3,5-triazinszármazékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
17 167216 18 A 3. táblázat folytati ása Példaszám Rí R2 R3 R4 R 5 R6 R7 R8 R9 Rio Rn X Op. c° 124 H Cl H H —CN H H Cl H -C2 H 5 H O 184 125 H H H H —NO» H H H H —n-C3 H, H S 227 126 H H --CH3 H —N02 H CH3 H H -CH3 H o =>280 127 H H Cl H —N02 H Cl H H -CH3 H o >280 128 Cl H Cl H —N02 H Cl H H -CH3 H o 259 129 H Cl H Cl Cl H H H H -CH3 H o 236 130 H Cl H H —CN H H II H —n— GJHJ H o 179 131 H Cl H H —CN H Cl XT H -C2 H 5 H o 218 132 H H H _CF3 —N0 2 H H H H -C2 H 5 H o 221 133 H H --CF3 H —N02 H H H H -n-C3 H, H 0 174 134 H H H -CF3 H " H H H H —C3 H 7 H o 157 135 H Cl H Cl —CN H H H H —C2 H 5 H o 179 136 H H H -CF3 H H H H H C2 H 5 H o 138 137 H H Cl H Cl H -CF3 H H —C2 H 5 H o 210 138 H Cl H H —N02 H -CF, H H —C2 H 5 H o 120 139 H -CH3 H H Cl H Cl Cl H —C(CH3 ) 3 H o 210 140 H Cl H -CF3 H H H H H —C,H, H o 151 141. példa 8,9 g (0,025 mól) l-[4-(4'-nitrofenoxifenil)]-3--metil-l,3,5-triazin-2,4,6(lH, 3H, 5H)-trion és 1,6 g (0,028 mól) káliumhidroxid 200 ml vízzel készített oldatához szobahőmérsékleten 3,2 g (0,025 mól) dimetilszulfátot csepegtetünk. A reakcióelegyet egy órán át 90 °C-on tartjuk. Lehűléskor az l-[4--(4'-nitrofenoxi)-fenil]-3,5-dimetil-l,3,5-triazin-2,4,6(1H, 3H, 5H)-trion kristályos alakban kivélik. A terméket leszivatjuk, majd alkohollal kifőzzük. Hozam: 75 %; Op.: 199—200 °C. 142. példa 0,1 moláris nátriumetilát-oldatot 45 g (0,1 mól) l-[3-klór-4-(2\4\5'-triklórfenoxi)-fenil]-3-metil-l,3,5-triazin-2,4,6(lH, 3H, 5H)-trionnal reagáltatva, a reakció száraz maradékát 250 ml dimetilformamidban oldva oldatot kapunk, amelyhez szobahőmérsékleten keverés közben 14,2 (0,1 mól) metiljodid kevés dimetilformamiddal készített elegyét csepegtetjük. A reakcióelegyet 2 órán keresztül 50 °C-on tartjuk, utána az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot forrón szűrve elválasztjuk a termék toluolos oldatát a nem reagált kiindulási anyagtól, valamint a nátriumjodidtól. Az 1- [3-klór-4-(2',4',5'-triklórfenoxi)-fenil]-3,5--dimetil-l,3,5-triazin-2,4,6-(lH, 3H, 5H)-trion a toluolos oldat bepárlási maradékában van. A terméket metanol és etilacetát elegyéből átkristályosítva tisztítjuk. Hozam: 64%. Op.: 207—208 °C. A kiindulási vegyületek előállítása 46 g (0,2 mól) 4-nitro-4'-amino-difeniléter 500 ml száraz toluollal készített szuszpenziójához keverés közben szobahőmérsékleten 11,4 g (0,2 mól) metilizocianát 50 ml toluollal készített oldatát csepegtetjük. Az oldatot 1/2 órán át állni hagyjuk, majd 3 órán át keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Lehűlés közben az N-[4-(4'-nitrofenoxi)-fenil]-N'-metilkarbamid kikristályo-25 30 35 R3 , R 2 , sodik. Diklórbenzolból átkristályosítva az olvadáspontja 220 °C. Hozam: 73%. Azonos módon eljárva a (II) általános képletű vegyületek példáiként felsorolt vegyületeket állíthatjuk elő. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű l-(4-fenoxifenil)-l,3,5-triazin-származékok — ahol , R4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 és R 9 azonos vagy eltérő jelentésűek lehetnek, és hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot, 1—3 szónatomos halogénalkilcsoportot, halogénatomot, nitro-, ciáno-, aminocsoportot, 1—4 40 szénatomos alkanoilaminocsoportot, 1—5 szónatomot tartalmazó alkoxikarbonilamino-, 2—5 szénatomot tartalmazó alkoxikarbonil-, 2—5 szénatomot tartalmazó alkilkarbonil-, 1—5 szénatomos alkilszulfonilcsoportot, ami-45 nokarbonilcsoportot jelentenek, R10 hidrogénatomot, 1—15 szénatomos alkilcsoportot, 3—8 szénatomos cikloalkilcsoportot, 1—4 szénatomos halogénalkilcsoportot, 2—6 szénatomos alkenilcsoportot, az alkoxirész-50 ben 1—4 szénatomot, az alkilrészben 1—5 szénatomot tartalmazó alkoxialkilcsoportot, adott esetben halogénatommal szubsztituált fenilcsoportot, adott esetben halogénatommal szubsztituált benzilcsoportot, piperidino-, 55 morfolinoesoportot, 2—5 szénatomot tartalmazó alkoxikarbonil-, 2—8 szénatomot tartalmazó tioalkoxikarbonil-, 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, alkilrészenként 1—4 szénatomot taralmazó dialkilaminocsoportot jelent, 60 Ru hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot képvisel és X jelentése oxigén- vagy kénatom — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol Rp R 2 , R 3 , 65 R4 , R 5 , R 6 , R 7 , R g , R 9 , R 10 és X jelentése a fenti —
