167213. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7,7A,8,9,10-hexahidro-1H,5H-benzo [I,J] kinolizinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. III. 06. (BA-2889) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1972. III. 06. (P 22 10 623.6) Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. X. 30. 167213 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 39/12 Feltalálók: Dr. MEYER Horst vegyész, Wuppertal-Elberfeld Dr. BOSSERT Friedrich vegyész, Wuppertal-Elberfeld Dr. VATER Wulf farmakológus, Opladen Dr. STOEPEL Kurt farmakológus, Wuppertal-Vohwinkel Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: BAYER AKTIENGESELLSCHAFT, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 6,7,7a,8,9,10-hexahidro-lH,5H-benzo-(i,j)kinolizinek előállítására A találmány tárgya eljárás vérnyomáscsökkentő és a koszorúerekre ható új, 6,7,7a,8,9,10-hexahidro-1H, 5H-benzo [i,j] kinolizin-származékok és e származékokat tartalmazó gyógyászati kompozíciók előállítására. 5 A találmány tárgya közelebbről eljárás erős keringésbefolyásoló hatással rendelkező (I) általános képletű részben hidráit benzo [i, j] kinolizinszármazékok előállítására. A képletben R1 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, 10 R2 egyenes vagy elágazó rövidszénláncú alkoxicsoportot, vagy alkiniloxicsoportot jelent, R3 rövidszénláncú alkilcsoportot vagy adott esetben 1—2 azonos vagy különböző rövidszénláncú alkil-, alkoxi-, nitro-, ciano-, trifluor- 15 metil-, rövidszénláncú alkilmerkapto csoporttal vagy halogénatommal, szubsztituált fenilcsoportot jelent, R4 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú karbalkoxicsoportot jelent. 20 Az (I) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló találmány szerinti eljárás lényege az, hogy egy (IV) általános képletű a, ß-telitetlen dioxoszármazókot — R1, R 2 és R 3 jelentése megegyezik 25 a fent megadottakkal — közömbös szerves oldószer jelenlétében 20—200 C° közötti hőmérsékleten egy (V) általános képletű A8' 9 -oktahidro-7-kinolonnal reagáltatunk, amely képletben R4 jelentése megegyezik a fent megadottakkal. A termékeket 30 egységes vegyületek — tehát nem izomer-elegyek — formájában kapjuk. A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű részben hidráit benzokinolizinszármazékok meglepő módon erős és hosszantartó koronáriás értágító és vérnyomáscsökkentő hatással rendelkeznek. Ismeretes, hogy benzilidénecetsavas etilészter és aminokrontonsav-etilészter reagáltatásával 1,4--dihidropiridin-származékokat lehet előállítani [Knoevenagel, Berichte 31 743 (1898)]. A találmány tárgyát képező eljárás egyben új módszert jelent hídfőállással rendelkező heterociklusos vegyületek előállítására. A szóban forgó eljárás egyik nagy előnye, hogy a végtermékek nagy hozammal, igen tiszta állapotban különíthetők el. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként alkalmazott (IV) általános képletű dioxovegyületek ismert termékek vagy a szakirodalomban — például azOrg. Reactions c. műben [XV 204 (1967)] — ismertetett módszerrel előállítható vegyületek. Ezekre az anyagokra az alábbi példákat hozzuk fel: Benzilidénacetecetsavas metilészter, etilidénacetecetsavas metilészter, izopropilidénacetecetsavas metilészter, 2'-nitro-benzilidén-acetecetsavas metilészter, 2'-nitro-benzilidén-acetilaceton, benzilidénacetilaceton, 3'-nitro-benzilidén-acetecetsavas metilészter, 3'-nitro-benzilidén-acetilacetoni 4'-167213
