167202. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoxiprosztaglandin- származékok előállítására
167202 17 18 -hept-3-cisz-én elegyéhez szobahőmérsékleten 1,27 g nátrium 50 ml metanollal készített oldatát adjuk. A metanolt 100—200 Hgmm nyomáson lepároljuk, és a maradékot 1 órán át 135---140 °C-on tartjuk. Ezalatt a lombikban uralkodó nyomást 100—200 Hgmm értéken tartjuk. Az elegyhez telített vizes nátriumklorid-oldatot adunk, majd ecetsavval semlegesítjük, és a kapott oldatot éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot nátriumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. 3-(6-Karbometoxi-hex-2-cisz-enil)-4--{3-[(tetrahidropiran-2-il)-oxi]-okt-l-transz-enil}-1,3-ciklopentándikarbonsav-dimetilésztert kapunk; NMR (CDC13): 8=50,90 (t, J=5, 3H), 3,68— 3,78 (3H), 3,20 (2H), 4,20 (1H). Hozam: 93%. 10,5 g fenti vegyület 80 ml 9:1 arányú metanol— víz eleggyel készített oldatához 1,0 g p-toluolszulfonsav monohidrátot adunk, és az elegyet 15 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyet vizes nátriumhidrogónkarbonát-oldattal semlegesítjük, a metanolt lepároljuk, majd a maradékhoz telített, vizes nátriumklorid-oldatot adunk, és az elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres fázist nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. 3-(6-Karbometoxi-hex^2-cisz-enil)-4-(3-hidroxi-okt-l-transz-enil)-2-oxo-l,3-ciklopentándikarbonsav-dimetilésztert kapunk; NMR (CDC13): 8 = 0,90 (t, J=5, 3H), 3,68, 3,74 és 3,78 (3H), 4,15 (1H), 5,1—5,8 (m, 1H). Hozam: 74%. ,,B" eljárásváltozat [R5 helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képlett! vegyületből]: 5,6 g (0,02 mól), a 8. példa szerint előállított 2-(3-hidroxi-okt-l-transz-enil)-ciklopropán-l,l-dikarbonsav-dimetilészter és 5,4 g (0,02 mól), a 13. példa szerint előállított 1,1,7-triszkarbometoxi-hept-3-cisz-én 10 ml abszolút metanollal készített oldatához 0,5 g (0,022 g-atom) nátrium 30 ml abszolút metanollal készített oldatát adjuk szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd a metanolt csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékot ecetsavval pH = 6 értékre savanyítjuk. Az elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot az ,,A" eljárásváltozatban közölt módon dolgozzuk fel. Az „A" eljárásváltozatnál megadottal azonos terméket kapunk, 40%-os hozammal. A fenti eljárással állítjuk elő 2-(3-hidroxi -okt-1--transz-enil)-ciklopropán-l,l-dikarbonsav-dietilészter és l,l,7-triszkarbetoxi-hept-3-in reakciójával a 3- (6-karbetoxi-2-hexinil)-4- (3-hidroxi-okt-1--transz-enil)-2-oxo-l,3-ciklopentándikarbonsav -dietilésztert; vmax 3450, 1737, 1225 cm -1 . A terméket 41,4%-os hozammal kapjuk. Ugyancsak a fenti eljárással állítjuk elő 3-acetoxi-metil-2-(3-hidroxi-okt-l-transz-enil)-ciklopropán-l,l-dikarbonsav-dietilészter és 1,1,7-triszkarbetoxi-heptán reakciójával a 3-karbetoxi-3-(6-karbetoxi-hexil)-4-(3-hidroxi-okt-l-transz-enil)-5-hidroximetil-2-oxo-l-ciklopentánkarbonsav-Y-laktont; Vmax 3500, 1770, 1730 cm"1 . A terméket 38 ; 5%-os hozammal kapjuk. 15. példa 7-[2-(3-Hidroxi-okt-l-transz-enil)-5-oxo-ciklopentil]-hep-5-cisz-énsav 5 11,2 g, a 14. példa szerint előállított 3-(6-karbometoxi-hex-2-cisz-enil)-4-(3-hidroxi-okt-l-transz-enil)-2-oxo-l,3-ciklopentándikarbonsav-dimetilészter, 13,4 g nátriumhidroxid, 80 ml víz és 110 ml metanol elegyét 1 órán át visszafolyatás közben for-10 raljuk. Az elegyet lehűtjük, 2n sósavoldattal pH = = 5 értékre savanyítjuk, telített, vizes nátriumklorid-oldattal hígítjuk, és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot nátriumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A kapott epimer-elegyet szilikagélen 13 kromatografáljuk, eluálószerként 10:20:1 arányú hexán—kloroform—ecetsav elegyet használunk. A 11%-os hozammal kapott kevésbé poláros epimer („A" epimer) NMR-spektrumának sávjai (CDC13 ): 8=1,05 (t, J=5, 3H), 4,20 (1H), 5,33—5,78 (1H), 20 6,38 (2H). A polárosabb epimer („B" epimer) NMR-spektrumának sávjai (CDC13 ): 8=1,05 (t, J=5, 3H), 4,18 (1H), 5,30—5,77 (1H), 6,74 (2H). Hozam: 19%. A fenti eljárással állítjuk elő 3-(6-karbetoxi-2-25 hexinil)-4-(3-hidroxi-okt-l-transz-enil)-2-oxo-l,3--ciklopentándikarbonsav-dietilészterből a 7-(2-(3--hidroxi-okt-1 -transz-enil)-5-oxo-ciklopentil-5-heptinsavat; vmax 3475 és 1735 cm -1 . A terméket 41,3%-os hozammal kapjuk. 30 Ugyancsak a fenti eljárással állítjuk elő 3-karbetoxi-3-(6-karbetoxi-hexil)-4-(3-hidroxi-okt-l-transz-enil)-5-hidroximetil-2-oxo-l-ciklopentánkarbonsav-y-laktonból a 7-(2-(3-hidroxi-okt-l-transz-enil)-3-hidroximetil-5-oxo-ciklopentil)-35 -heptánsavat; vmax 3400—3600, 1710 cm" 1 . A terméket 22%-os hozammal kapjuk. 16. példa 7- (2- (3-Hidroxi-okt- l-transz-enil)-5-oxo-ciklo-40 pentil)-hept-5-cisz-ónsav-metilészter 16,0 g, a 15. példa szerint előállított epimer-elegy 150 ml abszolút metanollal készített oldatához 5— 10 csepp perklórsavat adunk, és az oldatot 2 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet 45 betöményítjük. A maradékot vízzel hígítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres fázist 10%-os, vizes nátriumkarbonát-oldattal mossuk, vízzel semlegesre mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A fenti terméket „A" és „B" izomer-50 elegy formájában 88%-os hozammal kapjuk. „kloroform 17 Q 5 cm -l # A fenti eljárással, 7-(2-(3-hidroxi-okt-1-transz-enil)-3-hidroximetil-5-oxo-ciklopentil)-heptánsav és metanol reakciójával állítjuk elő a 7-(2-(3-hidr-55 oxi-okt-l-transz-enil)-3-hidroximetil-5-oxo-ciklopentil)-heptánsav-metilésztert. A terméket izomerelegy formájában, 65%-os hozammal kapjuk. Ci 3420, 1730 cm-1 . 60 Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására — ahol (a) jelentése —CH2 CH 2 —, cisz—CH = CH— vagy 65 —0= C— csoport, 9
