167202. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoxiprosztaglandin- származékok előállítására

167202 13 14 a nátriumhidrid teljes egészében nátriumsóvá alakul (a reakció körülbelül 45 percet vesz igénybe). Az elegyhez 21,6 g, az 1. példa szerint előállított 2-formil-ciklopropán-1,1-dikarbonsav-dimetilószter 350 ml vízmentes 1,2-dimetoxietánnal készített oldatát adjuk, majd az elegyet 0,5 órán át 60 °C-on tartjuk. Az elegyet lehűtjük, ecetsavval semlegesítjük, vízzel hígítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatógrafáljuk. 2-(3-Oxo-okt-l-transz-enil) -ciklopropán-1,1 -dikarbonsa v-dimetilósztert kapunk. NMR spektrum (CDC13) sávjai: 8 = 0,88 (t, 3H), 1,77 (m, 2H), 3,77 (s, 3H). Hozam: 70%. A fenti eljárással, Alk helyén metil-csoportot és (c) helyén tetrametilén-csoportot tartalmazó Wittig-reagens és R2' helyén acetoximetil-csoportot és R4

helyén etil-csoportot tartalmazó (V) általános képletű vegyület felhasználásával állíthatjuk elő a 2-(3-oxo-okt- l-transz-enil)-3-aeetoxi-metil-ciklopropan-1,1-dikarbonsav-dietilesztert. ^max' 1730, 1690, 1670, 1625 cm"1

. E vegyületet 65%-os hozammal kapjuk. 3. példa l-Dimetilamino-l-okten-3-on 560 ml 40%-os vizes dimetilamin-oldathoz 5 °C-on 192 g l-klór-l-okten-3-ont adunk, és a reakcióelegyet 20 percig szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot ezután káliumkarbonáttal telítjük és éterrel extraháljuk, A szerves fázist telített, vizes nátriumklorid-oldattal háromszor mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot desztilláljuk. Az l-dimetilamino-l-okten-3-on forráspontja 94—96°C/0,2 Hgmm. Hozam: 90 %. 4. példa l,3-Dekadien-5-on 10,7 g vinilbromidból és 2,43 g magnéziumból 40 ml vízmentes tetrahidrofuránban előállított Grignard-reagenshez részletekben 16,9 g, a 3. példa szerint előállított l-dimetüamino-l-okten-3-on 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 1 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és éterrel hígítjuk. Az oldatot 10 ml sósavoldattal, majd telített vizes ammóniumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot kromatógrafáljuk, 1,3-De-kadien-5-ont kapunk ;UVAmTMH

260 nm (e = 17050) IR: ImS. 1686, 1668 cm-^Hozam: 9,2 %. 5. példa 3-Dimetilamino- l-decin-5-on 4,0 g, a 3. példa szerint előállított 1-dimetilamino-l-okten-3-on, 4,0 g lítiumacetilid-etiléndiamin és 25 ml vízmentes dioxán elegyét 45 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd jégre öntjük. Az elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot nátriumszulfát fölött szárítjuk, bepároljuk, ós a maradékot desztilláljuk. 80—85 °C-on forró 3-dimetilamino-l-decin-5-ont kapunk. Hozam: 48%. 6. példa l,3-Dekadien-5-on 2,2 g, az 5. példa szerint előállított 3-dimetil-5 amino-l-decin-5-on 20 ml metanollal készített oldatához 1 g p-toluolszulfonsavat adunk. Az oldatot 5 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd éterrel hígítjuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk és szá-10 razra pároljuk. A maradékot 25 g szilikagélen kromatógrafáljuk, eluálószerkónt 1:4 arányú éterhexán elegyet használunk. 3-Decen-l-in-5-ont kapunk, 40%-os hozammal. 1,93 g 3-decen-l-in-5-on, 20 ml hexán, 1 ml ki-15 nolin és 100 mg Lindler-katalizátor elegyét szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. 296 ml hidrogén felvétele után a reakcióelegyet diatomaföldön szűrjük, a szűrletet 10%-os sósavoldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk, és 20 a hexánt lepároljuk. l,3-Dekadien-5-ont kapunk, amely azonos a 4. példában előállított termékkel. Hozam: 18%. 7. példa 25 2-(3-Qxo-okt- l-transz-enil)-ciklopropán-1,1--dikarbonsav-dietilészter 2,87 g dietil-brómmalonát 3 ml abszolút etanollal készített oldatához 276 mg nátriumból és 6 ml eta-30 nolból előállított nátriumetoxid-oldatot és azzal egyidőben 1,9 g, a 6. példa szerint előállított 1,3-dekadien-5-on 3 ml etanollal készített oldatát adjuk. A nátriumetoxid-oldatot 20 perc alatt, a dienonoldatot 10 perc alatt adagoljuk be. A reakcióelegyet 35 3 órán át 0 °C-on, majd 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük, 0,5 ml ecetsavval megsavanyítjuk, a kivált nátriumbromidot kiszűrjük és benzollal mossuk. A szűrletet bepároljuk, és a maradékot 350 g szilikagélen kromatógrafáljuk. Eluálószerkónt 40 1:4 arányú éter-hexán elegyet használunk. A kapott termék NMR-spektrumában (CDC13

) a következő sávok jelennek meg: 8=0,88 (t, 3H), 4,18 (q, 4H), 6,22 (s, IH), 6,28 (s, IH). Hozam: 19%. 45 8. példa 2-(3-Hidroxi-okt-l-transz-enil)-ciklopropán-1,1-dikarbonsav-dimetilészter 35 g, a 2. példa szerint előállított 2-(3-oxo-okt-50 -l-transz-enil)-ciklopropán-l,l-dikarbonsav-dimetilészter oldatához 5,5 g nátriumbórhidrid 50 ml 95%-os etanollal készített oldatát adjuk. Az elegyet 15 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd jéggel hűtjük és ecetsavval semlegesítjük. Az ele-55 gyet vízzel hígítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatógrafáljuk. 2-(3-Hidroxi-okt-l-transz-enil)-cikk>propán-l,l-dikarbonsav-dimetilésztert kapunk; 60 NMR (CDC13): 8 = 0,90 (t, 3H), 2,33 (IH), 3,73 (s, 3H), 4,05 (m, IH). Hozam: 63%. A fenti eljárással állítjuk elő 2-(3-oxo-okt-l-transz-enil)-3-acetoximetil-ciklopropán-1,1-dikarbonsav-dietilészterből a 2-(3-hidroxi-okt-l-transz-65 -enil)-3-acetoximetil-ciklopropán-l,l-dikarbonsav-