167201. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-nitroimidazo [1,2 B] piridazin-származékok előállítására
167201 11 tályosítjuk. 196,5—199,5 °C-on olvadó terméket kapunk. Hozam: 1,8 g. Elemzés a Cla H u N 5 0 3 képlet alapján: számított: C=48,19% H = 4,45% N = 28,10%; talált: C = 47,77% H = 4,33% N = 28,35%. 4. példa 6-Lauramido-3-nitro-imidazo[l,2-b]piridazin előállítása 5 g 6-amino-3-nitro-imidazo[l,2-b]piridazin és 100 ml piridin elegyébe keverés közben 6,75 g lauroilkloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet 72 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 4X 150 ml forrásban levő metanollal extraháljuk, és a metanolos oldatot lehűtjük. A hűtés hatására kívánt csapadékot egyesítjük a szűréskor kapott csapadékkal, és a terméket 65 ml 2-metoxi-etanolból átkristályosítjuk. 5,2 g terméket kapunk, op.: 147—149 °C. Elemzés a C18 H 27 N 5 0 3 képlet alapján: számított: C=59,81% H = 7,53% N = 19,38%; talált: C = 59,39% H = 7,47% N= 19,55%. 5. példa 6-(N-Metil-acetamido)-3-nitro-imidazo[l,2-b]piridazin előállítása 3,8 g 6-metilamino-3-nitro-imidazo[l,2-b]piridazin (az 1. példa 1. bekezdésében leírt módon, metilamin felhasználásával előállított termék) 20 ml ecetsavanhidriddel és 5 csepp tömény kénsavoldattal készített szuszpenzióját gőzfürdőn keverjük. A reakció lezajlása után a kapott átlátszó oldatot zúzott jégre öntjük. A kivált sárga csapadékot kiszűrjük, szárítjuk, és metanolból átkristályosítjuk. 3,4 g tiszta, 163—165 °C-on olvadó terméket kapunk. Elemzés a C9 H 9 N 5 0 3 képlet alapján: számított: C = 45,96% H = 3,86% N = 29,78%; talált: C=45,84% H = 3,83% X = 29,94%. 6. példa 6-Metoxi-3-nitro-imidazo [ l,2-b]piridazin előállítása „A" módszer: 21 ml tömény kénsavoldathoz külső hűtés közben, 10 °C-on, kis részletekben 7 g 6-metoxi-imidazo[l,2-b]piridazint [J. G. Lombardino: J. Het. Chem. 5, 35 (1968)] adunk. A kapott oldathoz keverés és külső hűtés közben, 13 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten 7,3 ml 70%-os salétromsavat csepegtetünk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és további 1 órán át keverjük. Az elegyet 150 ml jeges vízbe öntjük. A kivált halványsárga csapadékot leszűrjük, hideg vízzel savmentesre mossuk, szárítjuk, majd etanolból átkristályosítjuk. 4,0 g tiszta terméket kapunk, op.: 152,5—154,5 °C. 12 Elemzés a C7 H 8 N 4 0 3 képlet alapján: számított: 0=43,30% H = 3,12% N = 28,86%; talált: 5 C = 43,16% H = 3,19% N = 29,04%. „B" módszer: Ekvimoláris mennyiségű 6-klór-3--nitro-irnidazo[l,2-b]piridazin és nátriummetoxid elegyét dimetilformamid jelenlétében a reakció lezajlásáig melegítjük. Oldószerként metanolt vagy 10 dioxánt is használhatunk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és a szervetlen sókat vizes mosással eltávolítjuk. A terméket az „A" módszernél leírt módon tisztítjuk. 6-Metoxi-3-nitro-imidazo[l,2-b]piridazint kapunk, amely azonos az „A" 15 lépésben kapott termékkel. „C" módszer: 6-Hidroxi-3-nitro-imidazo[l,2-b]piridiazin-nátriumsó (a 8. példában leírt eljárással kapott vegyület) dimetilformamiddal készített szuszpenziójához fölöslegben vett metiljodidot 20 adunk, és a szuszpenziót átlátszó oldat képződéséig keverjük. A terméket az „A" módszernél leírt eljárással különítjük el és tisztítjuk. 6-Metoxi-3--nitro-imidazo[l,2-b]piridazint kapunk, amely azonos az ,,A" lépésben kapott termékkel. 25 7. példa 6-Etoxi-3-mtro-imidazo[l,2-b]piridazin előállítása A 6. példa „A" módszerénél leírt eljárást ismétel-30 jük meg azzal a különbséggel, hogy 6-metoxi-imidazo[l,2-b]piridazin helyett ekvivalens mennyiségű 6-etoxi-imidazo[l,2-b]piridazinból indulunk ki. A termék etanolos átkristályosítás után 149—151 °C-on olvad. Hozam 7,5 g. 35 Elemzés a C8 H g N 4 0 3 képlet alapján: számított: 40 45 C = 46,15% talált: C = 46,13% H = 3,87°/r H = 3,78% N = 26,92%; N = 27,00%. 8. példa 6-Hidroxi-3-nitro-imidazo [ l,2-b]piridazin előállítása 5,4 g 6-hidroxi-imidazo[l,2-b]piridazin 50 ml tömény kénsavoldattal készített oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben 5 ml füstölgő salétromsavat csepegtetünk. A reakcióelegyet 6 órán át ke-50 verés közben gőzfürdőn melegítjük. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, és 500 g jeges vízbe öntjük. A kivált halványsárga csapadékot leszűrjük, savmentesre mossuk, szárítjuk, és etanol-dimetilformamid elegyből átkristályosítjuk. 2,8 g 55 tiszta terméket kapunk, op.: 305—310 °C (bomlás). A 6-hidroxi-3-nitro-imidazofl,2-b]piridazint a következő módszerrel is előállíthatjuk: az 1. példában kapott termék és 48%-os brómhidrogénsav elegyét 16 órán át visszafolyatás közben forraljuk, 60 a vizes savat csökkentett nyomáson lepároljuk, majd a maradékot a fent ismertetett módon tisztítjuk. Elemzés a C6 H 4 N 4 0 3 képlet alapján: számított: 65 C = 40,01% H = 2,24% N = 31,11% 6
