167201. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-nitroimidazo [1,2 B] piridazin-származékok előállítására
21 167201 22 csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk. 3,1 g tiszta terméket kapunk, op.: 125—126 °C. Elemzés a C10 H 13 N 5 O 2 képlet alapján: számított: C=51,06% H = 5,58% N= 29,77%; talált: 0=50,64% H = 5,48% N = 29,72%. 39. példa 6-Dimetilamino-3-nitro-imidazo [ 1,2-b Jpiridazin metil-p-toluolszulfonát előállítása 1,5 g, a 19. példa szerint előállított termékhez 3 ml metil-p-toluolszulfonátot adunk, és az elegyet 20 órán át gőzfürdőn melegítjük. Az olajos terméket izopropanolból átkristályosítjuk. 2,5 g tiszta terméket kapunk, op.: 223—226 °C (bomlás). Elemzés a C16 H 19 N 5 S0 5 képlet alapján: számított: 0 = 48,84% H = 4,87% N = 17,80% S = 8,15%; talált: 0 = 48,59% H = 4,58% N= 17,79% S = 8,10%. 40. példa 6-(dl-l-Hidroxi-2-butilamino)-3-nitro-imidazo[ 1,2-b Jpiridazin előállítása 6 g 6-klór-3-nitro-imidazo[ 1,2-b Jpiridazin, 5,5 g dl-2-amino-l-butanol és 50 ml n-propanol elegyét 7 napon át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz 50 ml kloroformot és 50 ml vizet adunk, és az elegyet összerázzuk. A kivált sárga csapadékot elkülönítjük, és acetonból átkristályosítjuk. 3,1 g tiszta, 175—176 °C-on olvadó terméket kapunk. Elemzés a C10 H 13 N 5 O 3 képlet alapján: számított: 0 = 47,80% H = 5,22% N = 27,87%; talált: 0=47,82% H = 5,18% N = 28,27%. 41. példa 6-Benzilamino-3-nitro-imidazo [ 1,2-b Jpiridazin előállítása A 38. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy n-butilamin helyett 7,3 ml benzilamint használunk fel. Etanolos átkristályosítás után 2,3 g tiszta, 156—158 °C-on olvadó terméket kapunk. Elemzés a C13 H 11 N 5 0 2 képlet alapján: számított: 0=57,98% H = 4,2% N=26,01%; talált: 0 = 57,73% H = 4,14% N = 25,91%. 42. példa 3-Mtro-6-(3-piridil-metilamino)-imidazo[l,2-bJ-piridazin előállítása A 31. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy allilamin helyett 6,4 g 3-piridil-metilamint használunk fel. Metanolos átkristályosítás után 4,4 g tiszta terméket kapunk, op.: 236—238 °C. Elemzés a C12 H 10 N 6 O 2 képlet alapján: számított: 5 0=53,33% H = 3,73% N = 31,10%; talált: 0 = 53,34% H = 3,64% N = 31,ll%. 43. példa 10 6-Dietilamino-3-nitro-imidazo[l,2-b]piridazint tartalmazó kúpok előállítása Összetétel: g/30 kúp 6-Dietilamino-3-nitro-imidazo [ 1,2-b ]-15 piridazin 15 Tisztított víz p. s. ad 20 Szemcsés zselatin 40 Glicerin 140 A hatóanyagot vízzel 20 g-ra egészítjük ki, és 20 az elegyet összekeverjük. Az elegyhez hozzáadjuk a glicerint, ós alaposan elkeverjük. A kapott elegyhez óvatosan, hozzáadjuk a zselatint, ügyelve arra, hogy légbuborékok ne képződjenek a keverékben, és a kapott masszát a zselatin megolvadásáig gőz-25 fürdőn melegítjük. Az ömledéket 30 hűtött kúpformába töltjük, ós a kúpokat gélesedni hagyjuk. Az így kapott kúpok egyenként 500 mg hatóanyagot tartalmaznak. 30 44. példa 6-Dímetílamino-3-nítro-imidazo[l,2-b]piridazint tartalmazó kemény zselatin kapszulák előállítása Összetétel: g/1000 35 kapszula 6-Dimetilamino-3-nitro-imidazo[ 1,2-b Jpiridazin 200,0 Laktóz 900,0 Magnéziumsztearát 10,0 40 A komponenseket összekeverjük, majd a keveréket megfelelő méretű kemény zselatin kapszulákba töltjük. Az így kapott kapszulák egyenként 200 mg hatóanyagot tartalmaznak. 45 45. példa 6-Allilamino-3-nitro-imidazo [1,2-b Jpiridazint tartalmazó tabletták előállítása 50 Összetétel: 6-Allilamino-3-nitro-imidazo [ 1,2-b ]piridazin Kukoricakeményítő (USP minőségű) Kalciumhidrogénfoszfát 55 Magnéziumsztearát g/1000 tabletta 100,0 300,0 2150,0 600,0 A komponenseket gondosan összekeverjük, és a keveréket ismert módon tablettákká préseljük. Az így kapott tabletták egyenként 100 mg hatóanyagot tartalmaznak. 60 46. példa 6-Hidroxi-3-nitro-imidazo [ 1,2-b Jpiridazin előállítása 40 ml lOn nátriumhidroxid-oldatot tartalmazó 65 300 ml 50%-os vizes etanolhoz 10 g (0,05 mól) 11
