167193. lajstromszámú szabadalom • Eljárás PGF3alfa előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 167193 Bejelentés napja: 1971. XI. 27. (UO-94) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. XI. 27. (93 483) Közzététel napja: 1975. III. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 c 61/32 Bejelentés napja: 1971. XI. 27. (UO-94) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. XI. 27. (93 483) Közzététel napja: 1975. III. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. 1 ORSZÁGOS ALALMANY HIVATAL I Bejelentés napja: 1971. XI. 27. (UO-94) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. XI. 27. (93 483) Közzététel napja: 1975. III. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. Feltaláló: Kelly Robert Charles vegyész, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: The Upjohn Company, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás PGF3a előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a (XIII) képletű PGF3a előállítására tiszta optikailag aktív izomerek vagy izomer-elegyek formájában. A (XIII) képletben a hullámos vonal azt jelenti, hogy az oldallánc hidroxil-csoportja a(S) vagy ß(R) konfigurációban kapcsolódik a szénatomhoz. A leírásban PGF3a-val jelöljük az a(S) konfigurációjú izomert. E vegyület tükörképi párja a PGF3a enantiomerje, amelyet a leírásban „ent-PGF3 a"-val jelölünk. A„15-epimer" megjelölésen a leírásban olyan vegyületeket értünk, amelyek a 15-ös helyzetű szénatom konfigurációját tekintve különböznek egymástól. így a „15/J-PGF3Ű " megjelölésen a PGF3 a-val egyébként azonos szerkezetű vegyületre vonatkozik, amely azonban 0(R) konfigurációjú 15-ös helyzetű szénatomot tartalmaz. A PGF3ö -hoz hasonló szerkezetű PGF 2 a előállítását a J. Am. Chem. Soc. 91, 5675 (1969) és 92, 397 (1970) szakcikkek ismertetik. A PGF3tt , továbbá észterei, acilátjai és gyógyászatilag alkalmazható sói értékes gyógyászati sajátságokkal rendelkeznek, így ezek a vegyületek a gyógyászat különböző területein alkalmazhatók. APGF3a például tengerimalac-ileumon, nyúl-duodénumon vagy egér-vastagbélen fokozza a sima izmok mozgását, és növeli a sima izmok mozgását fokozó anyagok hatását. A vegyület továbbá antilipolitikus hatást fejt ki (az efedrinnel kiváltott szabad zsírsav-termelést csökkenti, és izolált 10 patkány-zsírszöveten gátolja a glicerin spontán felszabadulását. A vegyület továbbá központi idegrendszeri hatásokkal rendelkezik. APGF3a a vérlemezke-üveg adhéziós kísérletekben csökkenti a vérlemezkék adhézióképességét, és meggátolja a különböző fizikai sérülések vagy vegyszerek (aítériasérülés, ADP, ATP, szerotonin, trombin és kollagén) által okozott vérrögképződést és a vérlemezkék aggregációját. A PGF3a a fentieknek megfelelően emberek, háziállatok, szárnyasok és laboratóriumi kísérletben felhasznált állatok (például egerek, patkányok, nyulak, majmok stb.) különféle megbetegedéseinek és kóros állapotainak megelőzésére, kezelésére, 15 illetve vizsgálatára alkalmazható. A PGF3a emlősökön többek között az orrnyálkahártya gyulladásának kezelésére alkalmazható. Ebben az esetben a vegyületet körülbelül 10jug—10 mg/ml hatóanyagkoncentrációjú folya-20 dék vagy aeroszolos permet formájában juttatjuk a kezelendő területre. A PGF3a emlősökön, így emberen, nyúlon vagy patkányon a vérlemezkék aggregációjának és adhézív jellegének csökkentésére, továbbá a vérrög-25 képződés megelőzésére vagy megszüntetésére alkalmazható. E vegyület például a miokardiális infarktus megelőzésére vagy kezelésére, az operáció után fellépő trombózis megelőzésére vagy kezelésére, sebészeti beavatkozás után az érfalak 30 összeforrásának meggyorsítására, valamint a vér-167193
