167192. lajstromszámú szabadalom • Eljárás PGF3alfa előállítására
13 167192 14 visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük, szűrjük, a szűrletet 60 g/l nátriumtioszulfátot tartalmazó 5%-os, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, végül betöményítjük. 61 g (V) általános képletű vegyületet kapunk. 58 g így kapott terméket 50:50 arányú etilacetát- Skellysolve B eleggyel átitatott 2 kg szilikagélen kromatografálunk. Eluálószerként 50: 50, 70 : 30 és 80 : 20 arányú etilacetát - Skellysolve B elegyet használunk. 24,9 g terméket kapunk, amely NMR spektrum alapján az (V) és (VI) képletű vegyület elegye. 22,6 g így kapott termékelegyet 100 ml 60 : 40 arányú hangyasav-víz elegyben oldunk, és az elegyet 1 órán át 25 C°-on állni hagyjuk. Az oldatot ezután vákuumban bepároljuk, és a maradékot diklórmetánban felvesszük. A diklórmetános oldatot 5%-os, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. 17,5 g barna, olajos terméket kapunk, amely beoltás hatására kristályosodik. A kristályos terméket benzollal eldörzsöljük. 9,9 g (VI) képletű vegyületet kapunk kristályos termék alakjában. Tetrahidrofurános átkristályoátás után analitikai tisztaságú, 72—74 C°-on olvadó terméket kapunk. A termék infravörös abszorpciós spektrumában a következő maximumok észlelhetők: 2740, 1755, 1710, 1695, 1195, 1165, 1020, 955 és 910 cm-1. A termék NMR spektrumában 6 = 1,8-3,4, 5,0-5,4 és 9,92 értéknél lép fel maximum. 5. példa (II) általános képletű vegyület, ahol Rí és R 2 együtt -CH2 -C(CH 3 ) 2 -CH 2 -csoportot és a hullámos vonal endo-konfigurációt jelent 48,6 g, az A) példa szerint előállított (I) képletű vegyület, 140,4 g 2,2-dimetil-l,3-propándiol és 0,45 g oxálsav 0,9 liter benzollal készített oldatát 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A vizet eközben azeotrop desztillációval eltávolítjuk, és feltétben összegyűjtjük. A reakcióelegyet lehűtjük, 5%-os, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, olajjá bepároljuk, és a 93 g olajos maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. 57,2 g terméket kapunk, fp.: 88-95 C°/0,5 Hgmm, op.: 53-55 C°. A termék NMR-spektrumában 5 =0,66, 1,2, 3,42, 3,93 és 5,6 értéknél jelenik meg maximum. A termék infravörös abszorpciós spektrumában 1595, 1110, 1015, 1005, 990, 965, 915 és 745cm_1-nél észlelhető maximum. 6. példa (III) általános képletű vegyület, ahol Rj 0 és Rj x klóratomot, Rj és R2 együtt -CH 2 -C(CH 3 ) 2 -CH 2 -csoportot, és a hullámos vonal endo-konfigurációt jelent A fenti vegyületet a 2. példában leírt módon állítjuk elő az 5. példában kapott (II) általános képletű vegyületből. A termék 97-100 C -on olvad. A termék NMR-spektrumában 5=0,75, 1,24, 2,43 (multiplett), 3,42, 3,68 és 3,96 (dublett) értékeknél jelenik meg maximum, míg infravörös spektrumában 3040, 1810, 1115, 1020, 1000, 980, 5 845 és 740cm"1 -nél észlelhető jellemző sáv. Hozam: 94 g. 10 7. példa (IV) általános képletű vegyület, ahol Rt' és R 2 ' együtt -CH2 -C(CH 3 )2-CH 2 -csoportot, a hullámos vonal endo-konfigurációt jelent 15 A fenti vegyületet a 3. példában leírt módon állítjuk elő a 6. példában kapott (III) általános képletű vegyületből. Az olajos termék NMR spektrumában 5 = 0,75, 1,25 3,0 (multiplett) és 4,0 20 (dublett) értéknél, infravörös abszorpciós spektrumában 1770cm_1-nél jelenik meg maximum. Hozam: 72 g. 8. példa (V) általános képletű vegyület, ahol Rj' és R 2' együtt -CH2 -C(CH 3 ) 2 -CH 2 -csoportot és a 30 hullámos vonal endo-konfigurációt jelent, és (VI) képletű vegyület, ahol a hullámos vonal endo-konfigurációt jelent 12 g, a 7. példa szerint előállított (IV) általános 35 képletű vegyület és 6,1 g nátriumhidrogénkarbonát 100 ml diklórmetánnal készített elegyét körülbelül 10C°-ra hűtjük, és az elegyhez 12,3 g 85%-os m-klór-perbenzoesavat adunk olyan ütemben, hogy a reakcióelegy ne melegedjen 30C°-nál magasabb 40 hőmérsékletre. Ezután az elegyet 1 órán át keverjük, majd 9g nátriumtioszulfátot tartalmazó 150 ml 5%-os, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adunk hozzá. A diklórmetános oldatot elválasztjuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és 45 csökkentett nyomáson bepároljuk. 10 g (V) általános képletű vegyületet tartalmazó olajos maradékot kapunk. A termék NMR-spektrumában 5=0,75, 1,23, 3,5 (kvartett), 3,9 (dublett) és 4,8 (kvartett) értéknél, infravörös abszorpciós spektrumában 50 1760 cnT'-nél jelenik meg maximum. Körülbelül 4,4 g (V) általános képletű vegyület és 60 ml 88%-os hangyasav elegyét 1 órán át 50 C°-on tartjuk. Az oldatot ezután lehűtjük, 60 ml 55 1 n nátriumhidroxid-oldattal (nátriumkloriddal telítve) hígítjuk, és diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános oldatokat egyesítjük, 10%-os, vizes nátriumkarbonát-oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra 60 pároljuk. A maradék állás közben kristályosodik. 2,6 g (VI) képletű aldehidet kapunk, amely 69-73 C°-on olvad. A termék NMR-spektrumában 6 = 5,2 (multiplett) és 10,0 (dublett) értéknél, infravörös abszorpciós spektrumában 1755 cm_1-nél 65 jelenik meg maximum. 7
