167187. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok előállítására

5 167187 6 xilol, 1,2,4-trimetil-benzol, 1,3,5-trimetil-benzol, 1,2,3-4-tetrahidro-naftalin, l-metil-4-izopropil-benzol, dekalin), alifás szénhidrogének (pl. nonán, dekán, dekalin, undekán, dodekán és diciklohexil). Különösen előnyösek a szénhidrogén-keverékek [pl. kerozin, paraffin-olaj, izoparaffinok, különösen az un. teszt-benzil (fp.: 180-210 C°, a Shell-cég terméke) és a speciális benzin (fp.: 180-220 C?)] Igen előnyösen alkalmazható továbbá számos klórozott szénhidrogén (pl. klór-benzol, 1,2-diklór-benzol, 1,3-diklór-benzol, 1,1,2,2-tetraklór-etán, 2-klór-, 2,4-diklór- és 3,4-diklór-toluol). Oldószerként továbbá alifás és aromás éterek (pl. diglim, dietilénglikol-diéter, anizol, fenetol, difeniléter és veratrol) is felhasználhatók. Ezenkívül oxigéntartalmú szénhidrogének (pl. diizobutilketon) is felhasználhatók. Előnyösnek bizonyultak a 170-220 C°, különösen a 180-205 C° forráspontú oldószerek. A találmány szerinti eljárást a C-reakciósémán tüntetjük fel. A felszabaduló sósav titrimetriás meghatározása útján követhetjük a reakció előrehaladását. Az eljárást előnyösen 100-220 C°-on, különösen kedvezően 170 C° és 210 C° közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. A reakció időtartama az oldószertől, annak forráspontjától és az oldat koncentrációjától függ és általában 3-24óra. Alacsony forráspontú oldószerek esetében általában hosszabb reakcióidő szükséges, mint magasabb forráspontú oldószerek felhasználásakor. A koncentráció növelésével a reakcióidő csökken. Eljárásunk segítségével a (IV) általános képletű vegyületeket igen tiszta alakban és különösen jó kitermeléssel állíthatjuk elő, ha a reakciót oxigén kizárása közben, azaz levegő kizárásával végezzük el. A szabad oxigén — különösen a levegő oxigénje — biztos kizárása érdekében előnyösen iners gáz-atmoszférában (azaz a reakcióban kémiailag részt nem vevő gázban) dolgozhatunk. E célra pl. oxigénmentes nitrogént vagy nemesgázokat (pl. héliumot) alkalmazhatunk. Eljárásunk igen előnyös foganatosítási módja szerint az iners gázáramot a felmelegített reakcióelegyen vezetjük át. Előnyösen járhatunk továbbá el oly módon, hogy a reagenseket és/vagy a felhasznált iners oldószert a reakció megkezdése előtt iners-gázárammal átöblítjük, ez által az oxigénnyomok jelenlétét már kezdettől fogva kizárjuk. Az iners gázáramnak a felmelegített reakcióslegyen való átvezetése azzal a további előnnyel jár, hogy a kondenzációs reakcióban felszabaduló hidrogénhalogenidnek (különösen sósavnak) a reakcióelegyből való eltávozását meggyorsítja és megkönnyíti. Azt találtuk, hogy ez az intézkedés adott esetben a kitermelést és a kívánt végtermék minőségét is kedvezően befolyásolja. A reakcióelegy — és különösen a kiindulási anyagként felhasznált indol-vegyület — vízmentes oxigénmentes sósavval szemben még az alkalmazott magas hőmérsékleten is meglepően stabilnak bizonyult. Kísérleteinek szerint megfelelő oldószerben a reakcióelegyen vízmentes sósavgázt több órán keresztül átvezetve sem következik be >iz indol-vegyület gyantásodása, ha a fenti kezelést az acilező savklorid távollétében végezzük el. A találmány szerinti kondenzációs reakció során felszabaduló vízmentes sósavgáz tehát meglepően kis mértékben idéz elő nem-kívánatos 5 mellékreakciókat. Ez annál is meglepőbb, minthogy más erős savak hozzáadásakor a reakcióelegy jelentős része azonnal elgyantásodik. Lewis-sav típusú savas katalizátorok alkalmazása esetén ugyanezt tapasztaljuk. Amennyiben acilezőszerként 10 savkloridok helyett a kémiailag közelálló savbromidokat alkalmazzuk, hidrogénbromid fejlődés közben lényegesen gyengébb eredményeket kapunk, mint a savkloridok esetében. A fentiekből következik, hogy a savkloridot rendkívül előnyös 15 reagensek. A sósavgáz egészen speciális sajátossága, hogy a találmány szerinti eljárás megadott körülményei között a reagensekkel szemben gyakorlatilag iners módon viselkedik. Igen érdekes, hogy ezt a tulajdonságot csak a szabad sósavgáz 20 mutatja. Amennyiben megkíséreljük a sósavnak a reakcióelegyben való megkötését (különösen sóképzés útján), gyantaképződés közben azonnal jelentős mértékben mellékreakciók játszódnak le, így pl. abban az esetben, ha a képződő sósavat 25 sókkal reagáltatjuk és azonnal kicsapjuk. Előre nem «árható és meglepő módon éppen a szabad sósavgáz bizonyult stabilnak a találmányunk szerinti eljárásnál szereplő reakcióeleggyel szemben. A reakcióelegy sósav-koncentrációját előnyösen 30 alacsony értéken tartjuk. Ezt oly módon érhetjük el, illetve könnyíthetjük * meg, hogy a reakcióelegyen iners gázáramot vezetünk át. Eljárásunk végrehajtása során a nedvességet a reakcióelegyből előnyösen kizárjuk. A reakció-35 elegyen előnyösen előszárított iners gázáramot vezetünk át. A reakcióelegyben levő nedvesség ugyanis a savklorid nem-kívánatos reakcióihoz vezet és ez kitermelés-csökkenést okoz. Bizonyos esetekben előnyösen fény kizárása mellett dolgozhatunk. 40 Ez az intézkedés azonban csak különleges esetekben bír jelentőséggel. A találmány tárgyát képező eljárás különös előnye, hogy igen tiszta végterméket biztosít, a kapott végtermék tisztasága egyszeri kristályosítás 45 után 98% feletti érték, sőt gyakran 99%-nál magasabb. A reakció alapjában véve levegő jelenlétében sőt oldószer nélkül is megfelelő kitermeléssel elvégezhető. A fenti módon azonban általában szennyezett végterméket kapunk. E szennyezések a 50 reakciótermékekből rendkívül nehezen vagy egyáltalán nem távolíthatók el. Eljárásunk ipari körülmények között való megvalósítása ezért az utóbbi körülmények között igen nehéz. Eljárásunknál 1 mól (VII) általános képletű 55 vegyületre számítva előnyösen 1—5 mól (VIII) általános képletű vegyületet alkalmazhatunk. A végtermék feldolgozása rendkívül egyszerűen történik, így pl. oly módon járhatunk el, hogy a hígítószert vákuumban ledesztilláljuk, az alkalmazott oldószer-60 tői függően kristálypépet kapunk vagy a maradékot pl. dietiléteres kezeléssel kristályosítjuk. A kristályos végterméket átkristályosításnak vetjük alá. Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint a reagensek súlyára számítva többszörös mennyi-65 ségű oldószerben dolgozunk. A reakció ugyan 3