167186. lajstromszámú szabadalom • Bőrápolószer
3 167186 4 vegyületek, amelyek képletében RÍ kevés szénatomos alidlcsoportot, fenil- vagy bifenilcsoportot, R2 és R 3 hidrogénatomot, R* hidrogénatomot vagy 14—18 szénatomos alkÜcsoportot jelent, és n értéke 0, 1 vagy 2. Az I általános képletű vegyületek értékes gyógyászati és kozmetikai tulajdonságai például a következő módszerekkel bizonyíthatók: (1) A bőrzsírosodás befolyásolásának meghatározása üveghasáb módszerrel [Schaefer és Kuhn-Bussius Arch. Klin, exper. Derm. 238, 429-435 (1970)]: Érdesített üveghasábokat a vizsgálandó bőrrészre nyomunk. A jelenlevő bőrzsír az üveghasábokat átlátszóbbá teszi. Ezután az átlátszóságot fotométerrel megmérjük. Az újbóli zsírosodás mérése előtt a jelenlevő bőrzsírt műanyagfóliával letöröljük. A- vizsgálandó anyagok 0,25 ml 5%-os alkoholos oldatával 5-10 kísérleti személy fél homlokát bekenjük. A kontrollcsoport kezelése 0,25 ml alkohollal történt. Másfél óra múlva a műanyagfóliával zsírtalanítottunk, majd további 3 óra múlva meghatároztuk az újbóli zsírosodást. A hasábok átlátszóságának százalékos növekedése arányos a jelenlevő bőrzsír mennyiségével. Az eredményeket a következő táblázat szemlélteti: Az eredményeket a következő táblázat szemlélteti: Vegyület Átlagos extinkcióérték Vegyület Kontroll Kezelt Különbség N-acil-glicin-hexadecilészter 66,0 75,5 9,5 N-acetil-alanin-hexadeciléifeter 66,5 74,0 7,5 N-benzoil-glicin-hexadecilészter 62,0 78,5 16,5 N-acetil-szarkozin-hexadecilészter 77,5 86,5 9,0 N-oktanoil-glicin 60,0 78,0 18,0 (2) Gyulladáscsillapító hatás meghatározása dinitroKlórbenzol ekcémával [A. I. Scott, Brit. J. Dermatol. 77, 586 (1965)]: A vizsgálandó anyagot 5%-os alkoholos oldatban 10 db dinitroklórbenzollal érzékennyé tett tengerimalac borotvált lágyékára kentük. A kontrollcsoportot alkohollal kezeltük. A kezelés az allergiás reakció kiváltása előtt fél órával l,0°/oo-es acetonos dinitroklórbenzol oldattal történt. Az eredmények vizuális meghatározását 22 óra múlva végeztük. 35 40 45 50 55 60 65 A dinitroklórben-Vegyület zolekcéma gátlása a kontrollal szemben, % N-formil-glicin-hexadecilészter 50 N-acetil-glicin-hexadecilészter 46 N-propiorúl-glicin-hexadecilészter 34 N-benzoil-glicin-hexadecilészter 28 N-acetil-|3-alanin-hexadecilészter 30 N-acetil-szarkozin-hexadecilészter 20 N-acetil-alanin-hexadecilészter 19 N-tetradekanoil-glicin 38 N-oktadekanoil-glicin 36 N-4'-fenilbenzoil-4-aminovajsav 35 10 15 20 Megemlítjük, hogy az I általános képletű vegyületek gyakorlatilag nem toxikusak, például az N-benzoil-glicin-hexadecilészter LDS 0 értéke 4000 mg/kg fölött van intraperitoneálisan egérnek 25 adva. A következő példák szemléltetik a találmányt. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg. A) példa 30 N-Acetil-glicin-oktadecilészter 3,0 g glicinetilészter-hidrokloridot és 15,0g oktadekanolt 100°-ra melegítünk, és ezen a hőmérsékleten 3 óra hosszat hidrogénkloridgázt vezetünk be. Lehűtés után a megdermedt olvadékot 500 ml éterbe szuszpendáljuk, és a glicinoktadecilészter-hidroklorid szilárd maradékát leszívatjuk. A nyers észter-hidrokloridot vízben szuszpendáljuk, és a bázist keverés közben nátriumhidrogénkarbonát-oldat feleslegével felszabadítjuk, leszívatjuk, és szárítjuk. Az észtert hozzáadjuk 50 ml ecetsavanhidridhez, és 1 óra hosszat vízfürdőn melegítjük. Az oldatot ezután hozzáadjuk 1 liter vízhez, és az acetilezett észter csapadékot leszívatjuk és szárítjuk. A nyers terméket 3 ízben petroléterből átkristályosítva tisztítjuk. Kitermelés 2,1 g (26%). Olvadáspontja 78-79°. B) példa N-Oktadekanoil-glicin 7,5 g 0,1 mól glicint feloldunk 4,0 g (0,1 mól) nátriumhidroxid 150 ml vízzel készült oldatában. Az oldathoz hozzáadunk 30 g (0,1 mól) oktadekanoilkloridot, és erőteljesen rázzuk, amíg a termék megszilárdul. Ezután tömény sósavval megsavanyítjuk, leszívatjuk, és vízzel mossuk. A szilárd termék szárítása után 2 ízben etilacetátból átkristályosítjuk. Kitermelés 25 g (73%). Olvadáspontja 120°. Az A) és B) példával analóg módon eljárva állítjuk elő a következő vegyületeket [lásd például 2
