167178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3-(triciklusos-oxi)-1-amino-2-propanolok előállítására
3 17178 4 16 órai állás után az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot éterben feloldjuk, és 200 ml 5%-os sósavval, vízzel, 200 ml 10%-os nátriumhidroxid-oldattal és telített nátriumklorid-oldattal mossuk, majd szárítjuk. Az oldószert eltávolítva 5 34,2 g (90,5%) nyers acetátot kapunk, amelyet feloldunk 900 ml ecetsavban és 36 ml vízben. Az oldathoz 53,3 g (0,32 mól) ezüstacetátot, majd 40,6 g (0,16 mól) jódot adunk. A szuszpenziót erőteljes keverés közben 3 óra hosszat nitrogéngáz 10 alatt 85 ± 10°-on melegítjük, majd lehűtjük, és szűrjük. A szüredéket vákuumban bepároljuk, és a maradékot feloldjuk 250 ml metanolban, majd 0°-ra lehűtjük. Az oldathoz hozzáadjuk 40 g nátriumhidroxidnak 200 ml vízzel készült oldatát, 15 nitrogéngáz alatt, és a keveréket éjszakán át keverjük. A metanol nagy részét vákuumban eltávolítva szilárd anyagot kapunk. A szilárd anyagot kiszűrjük, feloldjuk 150 ml vízben és 20 ml tömény sósavval megsavanyítjuk. Az oldatot lehűtve 20 szilárd maradékot kapunk, amelyet szűréssel elválasztunk, és szárítás után 16,5 g 2,3-cisz-5,6,7,8--tetrahidro-l,6,7-naftalintriolt kapunk. 184,5-187 Cc olvadásponttal. Vízmentes etanolból 3 ízben átkristályosítva olvadáspontja 188—188,5°. 25 b) cisz-5,6,7,8-Tetrahidro-l,6,7--naftalintriol-acetonid 30 c)3-(5,6,7,8-Tetrahidro-cisz-6,7-dihidroxi-naftoxi)-1,2-epoxipropán 5,8 g (0,026 mól) b) pontban kapott fenolt és 1,51 g (0,028 mól) nátriummetoxidot feloldunk 100 ml metanolban, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot ezután feloldjuk 75 ml dimetilszulfoxidban, ebből körülbelül 15 ml-t 40°-on és 0,2 Torr nyomáson ledesztillálunk, majd hozzáadunk 4 ml epiklórhidrint. Az oldatot éjszakán át nitrogéngáz alatt szobahőmérsékleten keverjük, majd 1,2 liter vízbe öntjük, és kétszer 250 ml éterrel extraháljuk. Az étert 2 ízben vízzel mossuk, szárítjuk, és bepárolva 7,2 g cím szerinti vegyületet kapunk vörösesbarna olaj alakjában. d) 3a,9a-cisz-l-(terc-butilamino)-3--[(3a,4,9,9a-tetrahidro-2,2-dimetil-2H-nafto[2,3-d]dioxol-5-il>oxi]-2-propanol A c) pontban kapott epoxidot 45 ml terc-butilaminnal 16 óra hosszat Parr-féle bombában melegítjük. Az amin feleslegét vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot hexán és éter elegyéből kristályosítva 3,3 g terméket kapunk. Ezt 100 ml, 10-15% étert tartalmazó pentánból átkristályosítva 1,5 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 85-88°. Szabadalmi igénypont: 5,4g cisz-5,6,7,8-tetrahidro-l,6,7-naftalintriolnak 50 ml 2,2-dimetoxipropánnal készült szuszpenzióját 150 mg TsOH-val reagáltatjuk (oldódás 10 perc alatt). Egy óra múlva az oldatot éter és telített nátriumhidrogénkarbonát-oldat között megosztjuk. A szerves réteget megszárítjuk, és bepárolva 6,58 g vékonyrétegkromatográfiásan egységes terméket kapunk. Hexán és etilacetát elegyéből átkristályosítva a cím szerinti vegyület olvadáspontja 130,5-131,5°. Eljárás az I általános képletű szubsztituált 3-(triciklusos-oxi)- l-amino-2-propanolok előállítására 35 - ebben a képletben Rt és R 2 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, és R3 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy egy IV általános képletű vegyületet - ebben a képletben Rí és R2 a fenti 40 jelentésűek- egy H2 NR 3 általános képletű aminnal reagáltatunk - ebben a képletben R3 a fenti jelentésű -. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 766076 - Zrínyi Nyomda 2
