167158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-[alfa-imidoilaminoalkanoilamino]-aracil- amino penám-3-karbonsavak előállítására

11 167158 12 6-[2-fenil-2-(3,5-bisz-(metilszulfonil)--benzimidoÜamino-acetamido)-acetamido]-penám-3-karbonsav, 6-[2-fenU-2-(3,5-bisz-(N,N-dimetüszulfamoil)-benzimidoilamino-acetamido)-acetamido]-penám-3-karbonsav, 6-[2-fenil-2-(3,4,5-tribrómbenzimidoilamino-acetamido>acetamido]-penám-3-karbonsav, 6-[2-fenil-2-(3,5-diMór-4-brómbenziniidoflamino-acetamido)-acetamido]-penám-3-karbonsav, 6-[2-fenü-2-(3,4,5-1ritíórbenzimidoÜamino-acetamido)-acetamido]-penám-3-karbonsav, 6-[2-feml-2-(3,5-dibróm-4-klórbenzirnidoilamino-acetamido)-acetamido]-penám-3-karbonsav, 6-[2-fenil-2-(3,5-dibróm-4-fluorbenzimidoilamino-acetamido)-acetamido]-penám-3-karbonsav, 6-[2-fenü-2-(4,5-dibróm-2-tenoimidoilarnino-acetamido)-acetamido]-penám-3-karbonsav, 6-[2-fenil-2-(5-bróm-2-tenoimidoilamino-acetamido)-acetamido]-penám-3-karbonsav, 6-[2-fenil-2-(4-piridilimidoilamino-acetamido>acetamido]-penám-3-karbonsav, 6-[2-fenü-2-(3-ptódilimidoilamino-acetamido)-acetamido]-penám-3-karbonsav, 6-[2-fenü-2-(l^xo-4-piridilimidoilamino--acetamido)-acetamido]-penám-3-karbonsav, 6-[2-fenil-2-(2,6-diklór-4-piridilimidoilarrtíno-acetann^o)-acetamido]-penám-3-karbonsav, 5 6-[2-fenil-2-(2-benzimidazoilimidoilamino-acetamido)-acetamido]-penám-3-karbonsav, 6-[2-fenfl-2-(metiltioacetimidoilamino-acetamido)-acetamido]-penám-3-karbonsav, 6-[2-ferúl-2-(metoxi-acetimidoilamino-10 -acetamido)-acetamido]-penám-3-karbonsav, és 6-[2-fenil-2-(a-hidroxifenilacetimidoilamino-acetamido)-acetamido]-penám-3-karbonsav 15 A fenti kiemelt vegyületek közül kiváltképpen előnyösek a D-konfigurációjú diasztereomerek. Az I. táblázat a (III) általános képletű vegyület in vitro kísérleti adatait szemlélteti X szubsztituens 20 különböző jelentései esetében. A táblázatokban „MIC" a minimális gátló koncentrációt (minimai inhibitory concentration) jelenti. I. táblázat Mikroorganizmus MIC Cug/ml) X = H X = F X = C1 X = Br Staphylococcus aureus 01 A005 0,78 0,39 0,39 0,39 Pseudomonas aeruginosa 52AI 04 25 12,5 25 25 Psaerugjnosa 52A490 12,5 3,12 12,5 6,25 Klebsiella pneumoniae 53A009 100 25 12,5 12,5 Aerobacter aerogenes 25 25 3,12 3,12 Proteus mirabilis 57C015 12,5 3,12 3,12 3,12 Serratia marcescens 63A001 12,5 6,25 6,25 6,25 Escherichia coli 51A266 12,5 1,56 0,78 0,39 A II. táblázat egéren végzett in vivo kísérletek körülmények között kaptuk. A vizsgált vegyülettel összehasonlító adatait szemlélteti az I. táblázat kezeltük a fertőzött egereket többszöri adagolásnégy vegyületével Escherichia coli fertőzés ellen. 50 ban, ahol az első dózist 0,5 órával a beoltás után A közölt értékeket, amelyek a túlélőket %-ban adtuk és ezt 4 óra és 24 óra múlva megismételtük, adják meg, a szakember számára ismert standard II. táblázat Mikroorganizmus Kezelés módja Dózis (mg/kg) Túlélők % Kezelés módja Dózis (mg/kg) X = H X = = F X = = C1 X = Br Escherichia coli 51A266 Escherichia coli 51A266 p.os se. 200 50 25 200 50 25 10 0 0 90 70 10 10 0 10 90 70 50 0 0 0 70 60 50 0 0 10 90 60 50 6