167150. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-karbamoiloximetil-3-cefem-4-karbonsavak előállítására
5 167150 6 az elegyhez, majd a tiszta oldatot szobahőmérsékleten vákuumban 30-35 ml térfogatra töményítjük be. A vizes oldatot ezután etilacetáttal extraháljuk és a szerves fázist elöntjük. A vizes fázist 0—5 C°-ra lehűtjük, 40 ml etilacetáttal elegyítjük és az elegy pH-ját keverés közben hideg 10%-os sósavoldattal 1,8-ra állítjuk be. A fázisokat elválasztjuk és az etilacetátos fázist jeges vízzel mossuk. A vizes fázist és a mosófolyadékot egyesítjük és 2 x 20 ml etilacetáttal ismételten extraháljuk. A második etilacetátos extraktumot kétszer hideg vízzel mossuk és az első extraktummal egyesítjük. Az elegyet szárazra párolva és súlyállandóságig szárítva 3-karbamoiloximetil-7/}-(2--tienilacetamido)-3-cefem-4-karbonsavat állíthatunk elő. Hozam: 55%. UV spektrum Xs ^ eOH 260. (E% 210, e8260), XMeOH"236(E% 366, e 14 500). Op.: 140-142 C° (bomlás). A példákban kiindulási vegyületként alkalmazott terméket úgy állíthatjuk elő hogy 7j3-(2-tienilacetamido)-cefalosporánsav-metoximetilésztert önmagában ismert eljárással citrus acetilészterázzal inkubálunk. A metoximetilésztert úgy állítjuk elő, hogy 7j3-(2-tienilacetamido)-cefalosporánsav di-(ciklohexil)-aminsóját vízmentes metilénkloridos közegben klórmetilmetiléterrel észterezzük, majd az oldószert bepárlással eltávolítjuk. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként a cefalosporin-észterek helyett adott esetben magukat a szabad savakat vagy a savak sóit is alkalmazhatjuk. A maximális hozam biztosítására azonban általában célszerű az észter kiindulási anyag használata. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a (VIII) általános képletű 3-karbamoiloximetil-3-cefem-4-karbonsavak előállítására, ahol R" adott esetben egy oxigén- vagy kéntartalmú öttagú heterociklusos csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkanoil-csoportot, előnyösen tienilacetil-csoportot, R3 pedig hidrogénatomot vagy metoxi-csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy egy (V) általános képletű vegyületet, ahol R egy a cef-3-em4-karbonsav-vegyületek körében szokásos, önmagában ismert védőcsoportot, előnyösen benzil-, benzhidril-, metoximetil-, p-nitrofenil-, trimetilszilil-, p-metoxibenzü-, ftalimidometil- vagy szukcinimidometil-csoportot jelent és R3 és R" jelentése a fenti, egy (II) általános képletű vegyülettel, 5 ahol X!, X2 és X 3 rövidszénláncú alkil-csoportot jelent, reagáltatunk, a kapott (VI) általános képletű vegyületet, ahol R, R", R3, X t , X 2 és X 3 jelentése a fenti, hidrolizáljuk, a kapott (VII) általános képletű vegyületből, ahol R, R" és R3 10 jelentése a fenti, a védőcsopo-tot lehasítjuk, és a kapott (VIII) általános képletű vegyületet, ahol R" és R3 jelentése a fenti, elkülönítjük a reakcióelegyből. 15 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű vegyületként N-trimetilszilil-izocianátot használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (V) általános képletű 20 kiindulási vegyületként egy 3-hidroximetil-7-(2-tienilacetamido)-3-cefem-4-karbonsavésztert használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (V) általános képletű 25 kiindulási vegyületként egy 3-hidroximetil-7-metoxi-7-(2-tienilacetamido)-3-cefem-4-karbonsavésztert használunk. 5. Az 1 igénypont szerinti eljárás foganatoä^pi módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási (V) afia* 30 lános képletű vegyületként egy 3-hidroximetil-7-- me toxi-7-(2-furilacetamido)-3-cefem-4-karbonsavésztert használunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási (V) álta-35 lános képletű vegyületként valamely benzhidrilésztert használunk, ahol R" és R3 jelentése az 1. igénypont szerinti. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási (V) álta-40 lános képletű vegyületként valamely metoximetilésztert használunk, ahol R" és R3 jelentése az 1. igénypont szerinti. 8„ Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (VI) általános 45 képletű vegyület -ahol R", R3 , R, Xl , X 2 és X 3 jelentése az 1. igénypont szerinti - hidrolízisét vizes savban hajtjuk végre. 2 rajz, 10 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 766073 - Zrínyi Nyomda
