167137. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán vegyületek előállítására

17 167137 18 b)2-etil-3-[4-(cj-di-n-propilaminopentiloxi)benzoilj-benzofurán-oxalát 4,15 g (0,01 mól) 2-etil-3-[4-(cj-bróm-pentiloxi)-benzoilj-benzofuránt 3,03 g (0,03 mól), di-n-propilamint és 60 ml benzolt egy 250 ml-es edényben 48 óra hosszat 40—50 C°-on hőkezelünk. A keletkező csapadékot szűréssel elkülönítjük, az amin felesleget és az oldószert ledesztüláljuk. Az így kapott maradékot éterben felvesszük. Az éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentesítjük, majd oxálsav metanolos oldatával kezeljük. 0,5 g 2-etil-3-[4-(cj-di-n-propilaminopentiloxi)-benzoilj-benzofuránoxalátot kapunk. A kapott anyagot etilacetátból átkristályosítjuk. Op.: 151 C°. Hozam: 8%. A fentiek szerint eljárva és a megfelelő kiindulási anyagot alkalmazva az alábbi vegyületekhez jutunk: 10 15 Vegyület Olvadáspont C° 2-etil-3-[3,5-dimetil-4-(w-di-npropilaminopentiloxi)-benzoil]-benzofurán-oxalát, 2-etil-3-[3,5-dimetil-4-(o;-di-nbutüaminopentiloxi)-benzoil]benzofurán-oxalát, 104 8. példa 2-etil-3-[4-(co-di-n-propilaminohexiloxi)benzoilj-benzofurán-oxalát előállítása a)2-etil-3-[4-(co-brómhexiloxi)-benzoil]benzofurán előállítása. 13,3 g (0,05 mól) 2-etil-3-[4-hidroxi-benzoil]-benzofuránt 10,4 g (0,075 mól) vízmentes káliumkarbonátot és 150 ml dimetilformamidot egy keverővel ellátott 500 ml-es edénybe viszünk. A reakcióelegyet 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd 61 g (0,25 mól) 1,6-dibrómhexánt adunk hozzá. Az elegyet 4 óra hosszat vízfürdőn hőkezeljük, 300 ml vizet adunk hozzá, majd a szerves fázist dekantáljuk. A vizes fázist éterrel mossuk, az éteres frakciót a szerves fázissal egyesítjük. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, vízmentesítjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot vákuumban desztillálva az 1,6-dibrómhexán felesleget eltávolítjuk. A kapott maradékot metanollal mossuk. (A tisztítást kromatográfiás úton szilíciumdioxid alkalmazásával is elvégezhetjük.) 35 40 45 50 19,6 g cím szerinti vegyületet kapunk olajos termék formájában. Hozam 91%. 60 A fentiek szerint eljárva és a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazva 2-etil-3-[3,5-dimetil-4--(co-brómhexiloxi)-benzoil]-benzofuránt kapunk. Az olajos termék nem kristályosodik. 65 b) 2-etil-3-[4-(cü-di-n-propilaminohexiloxi)benzoil]-benzofurán-oxalát előállítása. 4,29 g (0,01 mól) 2-etil-3-[4-(co-bróm-hexiloxi)-benzoilj-benzofuránt, 3,03 g (0,03 mól) di-n-propüamint és 60 ml benzolt 48 óra hosszat 40-50 C°-on egy 250 ml-es edényben hőkezelünk. A kapott csapadékot szűréssel elkülönítjük, a felesleges mennyiségű amint, és az oldószert ledesztilláljuk. Az így kapott maradékot éterben felvesszük. Az éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentesítjük, majd metanolos oxálsav oldattal kezeljük. 1 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 124 C°. (Etilacetátból végzett átkristályosítás után). Hozam 18%. A fentiek szerint eljárva és megfelelő kiindulási vegyületet felhasználva az alábbi vegyületeket állíthatjuk elő: 20 Vegyület Olvadáspont C° 2-etil-3-[3,5-dimetil-4-(w-di-npropilaminohexiloxi)-benzoil]-25 benzofurán-oxalát, 2-etil-3-[3,5-dimetil-4-(aj-di-nbutilaminohexiloxi)-benzoü]benzofurán-oxalát, 68 73 73 30 9. példa 2-n-butil-3-[4-(7'-n-propilaminopropoxi)benzoilj-benzofurán-hidroklorid előállítása. 18,3 g (0,044 mól), a 3. példa szerint előállított 2 - n-b ut il - 3-[4-(,

y-brómpropoxi)-benzoil]-benzofurán 150 ml etenollal készült oldatához 18,3 ml (0,22 mól) propilamint adunk. Az elegyet 84 óra hosszat szobahőmérsékleten reagáltatjuk, majd a reakcióelegyet szárazra pároljuk. Az olajos maradékhoz vizet adunk, majd az elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres fázist nátriumszulfáttal vízmentesítjük, majd sósavas éterrel kezelve az éteres fázist a termék sósavas sóját állítjuk elő. 2,5 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 119-121 C°.(Etilacetátból végzett átkristályosítás után). Hozam 13%. A fenti eljárást alkalmazva és a megfelelő kiindulási vegyületet felhasználva a következő vegyületeket állíthatjuk elő: 55 Vegyület Olvadáspont C° 2-n-butil-3-[4-(7-metilaminopropoxi)benzoilj-benzofurán-hidroklorid, 2-n-butil-3- f4-(7-etilaminopropoxi)benzoil] benzofurán-hidroklorid 2-n-butil-3-[4-(7-butilaminopropoxi)-benzoil]-benzofuránhidroklorid, 109-111 , 114,5-116 137-139 9