167105. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7-dihidroi-1-(3,4,5-trimetoxi-benzil)- 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSA SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 167105 f Bejelentés napja: 1973. VI. 28. (CI-1389) Közzététel napja: 1975. III. 28. I Megjelent: 1976. VI. 30. m*sm f Bejelentés napja: 1973. VI. 28. (CI-1389) Közzététel napja: 1975. III. 28. I Megjelent: 1976. VI. 30. Nemzetközi osztályozás: f Bejelentés napja: 1973. VI. 28. (CI-1389) Közzététel napja: 1975. III. 28. I Megjelent: 1976. VI. 30. C 07 d 35/10, f Bejelentés napja: 1973. VI. 28. (CI-1389) Közzététel napja: 1975. III. 28. I Megjelent: 1976. VI. 30. 35/24, 35/00 X ORSZÁGOS ALALMANY HIVATAL f Bejelentés napja: 1973. VI. 28. (CI-1389) Közzététel napja: 1975. III. 28. I Megjelent: 1976. VI. 30. Feltalálók: Vasvári Áipádné vegyész 25%, Dr. Mészáros Zoltán vegyészmérnök 15%, Hermecz István vegyészmérnök 15%, dr. Nagy Gábor orvos 15%, Horváth Ágnes vegyészmérnök 10%, dr. Dávid Ágoston gyógyszerész 10%, Mándi Attila vegyészmérnök 5%, Pajor Anikó vegyésztechnikus 5%, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás 6,7-dihidroxi-l-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I. képletű 6,7-dihidroxi-l-(3',4',5'-trimetoxi-benzil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin előállítására. Az I. vegyület gyógyászatilag értékes tulajdonságokkal rendelkezik és elsősorban, mint kitűnő bronchodilatátor nye* alkalmazást a gyógyászatban [Japanese Journal of Pharmacology 17 143-52 (1967)]. Az I. vegyület előállítására több eljárás ismeretes. Az 156 334 számú magyar szabadalmi leírás szerint béta-(3,4-dihidroxi-fenil)-etilamint 3,4,5-trimetoxifenil-acetaldehiddel reagáltatva vizes-metanolos közegben (oldat pH-ja 2,0-2,2) 25-30 C°-on 21 óra reakcióidő után 57%-os termeléssel lehet I.-hez eljutni. A 157 045 számú magyar másik szabadalmi leírás szerint béta-(3,4-dihidroxi-fenil)-etil-amint egy II. általános képletű vegyülettel reagáltatva (amely képletben 10 15 R, jelentése hidroxil-csoport, alkoxi-csoport vagy aciloxi-csoport, R2 jelentése alkoxi-csoport, ha R3 jelentése hidrogén-atom vagy R2 és R 3 együttesen egy vegyérték vonalat alkotnak, R4 jelentése alkil-csoportot vagy hidrogén-atom) vizes-savas közegben 100C°-on 25-71 órás reakcióidő mellett 19-23% hozammal kapják az I. vegyületet. 20 25 30 magyar szabadalmi gében megegyezik 1 114 660 sz. brit dalmi leírásokkal.) Mind a két eljárás komoly hátránya az ipari megvalósítás szempontjából, hogy mind a 3,4,5-trimetoxi-acetaldehid, mind a (II) általános képletű vegyületek nehezen hozzáférhető és alacsony hozammal előállítható termékek (pl. Canadian Journal of Chemistry 34 842-4, 1956). Ipari megvalósítás szempontjából számbajöhető eljárást a Tetrahedron Suppl. 8, Part 1. 129-134 oldalain találunk. (A cikk magában foglalja a 156 334 sz. leírásban leírtakat is és lényea 1 620 567 sz. NSZK-beli, és a 468 384 sz. svájci szaba-A megadott eljárásban béta-(3,4-dihidroxi-fenil)-etilamin-hidrokloridot nátrium-3-(3',4',5'-trimetoxi-fenil>glicidáttal (III) reagáltatva vizes-savas közegben pH = 2,3-on (a pH beállítást 10%-os sósavval és ecetsavval végzik) 20-26 C°-on 115 óra reakcióidő mellett 32%-os hozammal lehet eljutni L-hez, a vizes reakcióelegy bepárlása után. (Az említett 1 620 567 NSZK-beli szabadalmi leírásban azonosnak mondható körülmények mellett 3,8%-os termelést adnak meg). Az eljárás szembetűnő hátrányai a nagyon hosszú reakcióidő, továbbá, hogy nagyon híg oldatban (2,8%-os) dolgoznak: emiatt a vizes reakcióelegyet be kell töményíteni (köztudott, hogy a vizes közeg bepárlása nagyon energiaigényes), miközben a termék kátrányosodik (azért, hogy a kátrányosodást, amennyire lehet, ellensúlyozzák, a bepárlást nitrogén atmoszférában végzik) és a 167105
