167087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-1,4-dihidropiridinek és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

7 167087 8 Az új vegyületek előállítási módját közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa A (VII) képletű vegyület előállítása 21,8 g benzilidén-acetecetsav-etilészter és 13,0 g amidino-ecetsav-etilészter 150mletanollal készített oldatát 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ily módon 2-amino-4-fenil-6-metil-3,5-dikarbetoxi-l,4-dihidropiridint kapunk, amely etanolból kristályosítva 164C°-on olvad. Hozam: az elméleti mennyiség 67%-a. 2. példa A (VIII) képletű vegyület előállítása 24,9 g 2'-nitro-benzilidén-acetecetsav-metilészter és 13,0 g amidino-ecetsav-etilészter 100 ml etanoUal készített oldatát 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ily módon 2-amino-4-(2'-nitro-fenil)-6-metil-3-karbetoxi-5-karbometoxi-l,4-dihidropiridint kapunk, amely etanolból kristályosítva 168 C°-on olvad. Hozam: 59%. 3. példa A (IX) képletű vegyület előállítása 24,8 g 2'-metoxi-benzilidén-acetecetsav-etilészter és 13,0 g amidino-ecetsav-etilészter 150 ml etanollal készített oldatát 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ily módon 2-amino-4-(2'-metoxi-fenil)-6-metil-3,5-dikarbetoxi-l,4-dihidropiridint kapunk, amely etanolból kristályosítva 170C°-on olvad. Hozam: 65%. 4. példa A (X) képletű vegyület előállítása 23,2 g 2'-metil-benzilidén-acetecetsav-etilészter és 13,0g amidino-ecetsav-etilészter 150 ml etanoUal készített oldatát 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ily módon 2-amino-4-(2'-metil-fenil>6-metil-3,5-dikarbetoxi-l,4-dihidropiridint kapunk, amely etanolból kristályosítva 130C°-on olvad. Hozam: 71%. 5. példa A (XI) képletű vegyület előállítása 24,3 g 2'-cián-benzilidén-acetecetsav-etilészter és 13,0 g amidino-ecetsav-etilészter 100 ml etanoUal készített oldatát 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ily módon 2-amino-4-(2'-cián-fenil)-6-metil-3,5-dikarbetoxi-l,4-dihidropiridint kapunk, amely etanolból kristályosítva 208C°-on olvad. Hozam: 54%. 5 6. példa A (XII) képletű vegyület előállítása 14,2 g 2'-trifluormetil-benzilidén-acetecetsav-etil-10 észter és 6,5 g amidino-ecetsav-etilészter 100 ml etanoUal készített oldatát 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ily módon 2-amino-4-(2'-trifluormetil-feml)-6-metil-3,5-dikarbetoxi-l,4-dihidfopiridint kapunk, amely etanolból 15 kristályosítva 156C°-on olvad. Hozam: 76%. 7. példa 20 A (XIII) képletű vegyület előállítása 12,6 g 3'-klór-benzilidén-acetecetsav-etilészter és 6,5 g amidino-ecetsav-etilészter 100 ml etanoUal készített oldatát 2 óra hosszat forraljuk vissza-25 folyató hűtő alkalmazásával. Ily módon 2-amino-4-(3'-klórfenil)-6-metil-3,5-dikarbetoxi-l,4-dihidropiridint kapunk, amely etanolból kristályosítva 157-159 C°on olvad. Hozam: 62%. 8. példa A (XIV) képletű vegyület előállítása 35 13,2 g 4'-metil-merkapto-benzilidén-acetecetsav-etilészter és 6,5 g amidino-ecetsav-etilészter 100 ml etanoUal készített oldatát 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ily módon 2-amino-4-(4'-metilmerkapto-fenil)-6-metil•0 -3,5-dikarbetoxi-l,4-dihidropiridint kapunk, amely etilacetát és petroléter elegyéből kristályosítva 165C°-on olvad. Hozam: 49%. 45 9. példa A (XV) képletű vegyület előállítása 26,3 g 3'-nitro-benzilidén-acetecetsav-etilészter és 50 13,0 g amidino-ecetsav-etilészter 200 ml etanoUal készített oldatát 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ily módon 2-amino-4-(3'-nitro-fenil)-6-metil-3,5-dikarbetoxi-l,4-dihidropiridint kapunk, amely etanolból kristályosítva 55 169C°-on olvad. Hozam: 58%. 10. példa 60 A (XVI) képletű vegyület előállítása 24,9 g 3'-nitro-benzilidén-acetecetsav-metilészter és'l3,0g amidino-ecetsav-etilészter 100 ml etanoUal készített oldatát 1 óra hosszat forraljuk 65 visszafolyató hűtő alkalmazásával. Dy módon