167087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-1,4-dihidropiridinek és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 167087 Bejelentés napja: 1973. ül. 06. (BÁ-2890) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1972. III. 06. (P 22 10 674.7) Közzététel napja: 1975. II. 28. Megjelent: 1976. VI. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 29/40 ^^Bfek^~i' ^^d^^^B Bejelentés napja: 1973. ül. 06. (BÁ-2890) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1972. III. 06. (P 22 10 674.7) Közzététel napja: 1975. II. 28. Megjelent: 1976. VI. 30. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1973. ül. 06. (BÁ-2890) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1972. III. 06. (P 22 10 674.7) Közzététel napja: 1975. II. 28. Megjelent: 1976. VI. 30. Feltalálók: Dr. Mayer Horst vegyész, dr. Bossert Friedrich vegyész, Wuppertal-Elberfeld, di. Vater Wulf farmakológus, Opladen, dr. Stoepel Kurt farmakológus, Wuppertal-Vohwirikel, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Bayer Aktiengesellschaft cég, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 2-amino-l,4-dihidropiridinek és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására 1 2 A találmány tárgya új eljárás, ugyancsak új 2-amino-l,4-dihidropiridinek előállítására. Kiterjed a találmány az e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó, főként vérnyomáscsökkentő és a koszorúérre ható gyógyszerkészítmények előállítására 5 is. Ismeretes már, hogy benzilidén-acetecetsav-etilészter amino-krotonsav-etilészterrel való reagáltatása útján 1,4-dihidro-piridinek keletkeznek 10 (Knoevenagel, Ber. 31, 743, 1898). Azt találtuk, hogy a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő új 2-amino-l,4--dihidropiridin-származékokat — e képletben 15 R 1-4 szénatomos alkilcsoport, egy, adott esetben a fenil-, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, nitro-, ciano-, trifluormetil-, azido-, karb-(l-4 szénatom9s)-alkoxi- 20 vagy 1-4 szénatomos alkiltiocsoport vagy halogénatom szubsztituensek közül legfeljebb hármat hordozó fenilcsoport, egy helyettesítetlen vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített piridilcsoport, 1-4 szénatomos 25 alkoxicsoporttal kétszeresen helyettesített pirimidilcsoport, vagy egy helyettesítetlen tenil-, furil-, naftil-, kinolil- vagy izokinolilcsoport, R1 hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy fenilcsoport, 30 R2 1-4 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos, adott esetben egy oxigénatommal megszakított szénláncú alkoxi-, 3-6 szénatomos alkiniloxi- vagy di-(l-4 szénatomos)-alkilamino-csoport, R3 1-6 szénatomos, adott esetben egy oxigénatommal megszakított szénláncú alkoxicsoport vagy e gy aminocsoport lehet, vagy pedig, R1 és R 2 együtt egy 3 szénatomos alkilénláncot képezhet- kapunk, ha a (II) általános képletben megfelelő aldehideket, -ahol R jelentése a fentivel egyező- és valamely (III) általános képletű /3-dikarbonilvegyületet - ahol R1 és R 2 jelentése a fentivel egyező -, adott esetben az ezek egymással való reakciója útján képződő (IV) általános képletű telítetlen ajj-telítetlen dioxo-vegyület -ahol R, R1 és R 2 jelentése a fentivel egyező- elkülönítése után, valamely (V) általános képletű amidinnel -ahol R3 jelentése a fentivel egyező- reagáltatunk, valamely a reakció szempontjából közömbös szerves oldószer jelenlétében, 20 C° és 200 C° közötti hőmérsékleten. Az új (I) általános képletű 2-amüio-l,4-dihidropiridinek erős és tartós koszorúértágító és vérnyomáscsökkentő hatást mutatnak. Határozottan meglepőnek kell tekinteni azt, hogy a találmány szerinti eljárás útján ilyen jó hozamokkal és nagy tisztasági fokban kapjuk az új (I) általános képletű 2-amino-l,4-dihidropiridineket, minthogy a technikai ismeretek eddigi 167087
