167082. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-karbamoil-1-tia-izokromán-1,1-dioxid-származékok előállítására
9 167082 10 3-(3'-ciklohexilaminopropil-karbamoil)-6,7--dimetoxi-1 -tia-izokromán-1,1 -dioxid, összegképlet: C20H 30 N 2 O 6 S, Ms = 426,5, Op.: 80-88 C°. 3-(3'-n-propilaminopropil-karbamoil)-6,7--dimetoxi-1 -tia-izokromán-1,1 -dioxid, összegképlet: Ci7H 26 N 2 0 6 S, Ms = 386,5, Op.: 107-109 C°. 3-metil-3-[4'-metilamino-4'-metilpentil-(2')-karbamoil]-6,7-dimetoxi-1 -tia-izokromán--1,1-dioxid, összegképlet: Ci9H3oN 2 0 6 S, Ms = 414,5, Op.: 78-80 C°. 3-metil-3-[4'-n-butilamino-4'-metilpentil--(2')-karbamoil]-6,7-dimetoxi-l-tia--izokromán-1,1 -dioxid, Összegképlet: C 22H 34 N 2 0 6 S, Ms = 454,6, Op.: 102-111 C°. 3-metil-3-[4'-izobutilarnino-4'-metilpentil-(2')-karbamoil]-6,7-dimetoxi-l-tia-izokromán-1,1-dioxid, összegképlet: C 22H 34 N 2 0 6 S, Ms = 454,6, Op.: 101-105 C°. 3-metil-3-(3'-ciklohexilaminopropil-karbamoil)-6,7-dimetoxi-1 -tia-izokromán-1,1 -dioxid, összegképlet: C21H 32 N 2 0 6 S, Ms = 440,6. Op.: 74-78 C°. 3-metil-3-(3'-n-propilaminopropil-karbamoil)--6,7-dimetoxi-1 -tia-izokromán-1,1 -dioxid, összegképlet: C,8H 28 N 2 0 6 S, Ms = 400,5, Op.: 112-117 C°. 6. példa A 4. példával analóg módon a következő sókat állítjuk elő: 3-[4'-metilamino-4'-metilpentil-(2'> -karbamoil]-6,7-dimetoxi-1 -tia-izokromán-1,1--dioxid-nitrát, összegképlet: C18 H 29 N 3 0 9 S, Ms = 463,5, Op.: 177-180 C°. 3-[4'-metilamino-4'-metilpentil-(2')-karbamoil]-6,7-dimetoxi-l-tia-izokromán-1,1--dioxid-hidrogénszulfát, összegképlet: C18 H 29 N 2 O 10 S 2 , Ms = 498,6, Op.: 174-185 C°. 3-[4'-metilamino-4'-metilpentil-(2')-karbamoil]-6,7-dimetoxi-l -tia-izokromán-1,1--dioxid-fumarát, összegképlet: C22 H 3 iN 2 Oi 0 S, Ms = 515,6, Op.: 217-220 C°. 3-[4 '-a-fenetilamino-4 '-metilpentil-(2 ')• -karbamoil]-6,7-dimetoxi-1 -tia-izokromán-1,1--dioxid-fumarát, összegképlet: C2 9 H 3 8 N 2 0, 0 S, Ms = 606,7, Op.: 120-122 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás új I általános képletű 3-karbamoil-l -tia-izokromán-1,1 -dioxid-származékok előállítására, ahol R1 és R 2 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-2 szénatomos alkil-csoport, R4 ,R 5 ,R 6 , 5 R7 , R 8 , R 9 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-2 szénatomos alkilcsoport, R10 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—6 szénatomos alkil-csoport, 10 7—10 szénatomos aralkil-csoport vagy 3—6 szénatomos cikloalkil-csoport, K, y, z jelentése 2—4 közötti egész szám, előnyösen 3, 15 és ezeknek fiziológiailag elfogadható szerves és szervetlen savakkal képzett savaddíciós sóinak, adott esetben optikailag aktív izomerjeinek előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet, ahol 20 R1 , R 2 , R 3 jelentése a fenti, Ru jelentése halogénatom, előnyösen klórvagy bróm, hidroxil- vagy alkoxi-csoport 25 valamely III általános képletű aminnal, ahol R4 ,R S ,R 6 ,R 7 , R8 ,R 9 ,R 10 x,y, z es jelentése a fenti, 30 vagy annak savaddíciós sóival adott esetben szerves oldószer vagy hígítószer vagy ezek vízzel való elegye jelenlétében reagáltatjuk vagy a II általános képletű vegyületeket, ahol R1 * jelentése hidroxil-35 csoport, a III általános képletű aminokkal adott esetben alkalmas vízlehasító reagens, előnyösen diciklohexilkarbodiimid jelenlétében reagáltatjuk és az adott esetben bázisként kapott I általános képletű vegyületet, ahol a szubsztituensek jelen-40 tése a fenti, adott esetben fiziológiailag elfogadható szerves- és szervetlen savakkal savaddíciós sókká alakítjuk, mimellett az egy vagy több aszimmetrikus szénatommal rendelkező kiindulási vegyületeket racemát vagy optikailag aktív alakban 45 alkalmazzuk és az adott esetben racém keverékként kapott I általános képletű vegyületeket ismert módszerekkel sztereoizomerjeire szétválasztjuk. 50 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy fiziológiailag elfogadható szerves- és szervetlen savként előnyösen sósavat, brómhidrogént, jódhidrogént, kénsavat, salétromsavat, foszforsavat, hangyasavat, ecetsavat, 55 propionsavat, diklórecetsavat, benzilsavat, benzoesavat, borostyánkősavat, szalicilsavat, oxálsavat, maionsavat, adipinsavat, maleinsavat, fumársavat, bórsavat, citromsavat vagy aszkorbinsavat alkalmazunk. 60 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként vagy hígítószerként aromás szénhidrogéneket, előnyösen benzolt vagy toluolt, paraffinszénhidro-65 géneket előnyösen n-hexánt, halogénszénhidrogé-
