167080. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillin-származékok előállítására a 6-aminp-penicillánsav új organoszilán-származékaiból
3 167080 4 jelentése legfeljebb 11 szénatomos acil-csoport -, szilénezés, acilezés és hidrolízis útján, azzal jellemezve, hogy a) 6-amino-penicillánsavat vagy e vegyület sóját valamely (IV) általános képletű di- vagy trihaloszilánnal - ahol a képletben R1 jelentése hidrogénatom, 1—10 szénatomos alkil-, aril- vagy aralkil-csoport, R2 jelentése halogénatom, 1-10 szénatomos alkil-, aril- vagy aralkil-csoport, és X jelentése halogénatom -reagáltatjuk, b) a kapott 6-amino-penicillánsav-maradékokat tartalmazó ciklusos vagy polimer organoszilán-származékokat valamely Rb -CO-OH általános képletű szerves karbonsavval- ahol Rt,-CO- jelentése legföljebb 11 szénatomos acil-csoport, azzal a feltétellel, hogy ha a (IV) általános képletű dihaloszilán-származék R1 és R 2 csoportja egyaránt alkil-, aril- vagy aralkil-csoportot jelent, úgy Rb a karboxil-csoporthoz képest a-helyzetű szénatomon amino-csoportot tartalmaz - vagy e vegyület reakcióképes származékával acilezzük, c) az acilezett terméket hidrolizáljuk vagy alkoholizáljuk, és az így kapott penicillin-származékot adott esetben sóvá alakítjuk. Feltételezésünk szerint a b) lépésben kapott új közbenső termékek, azaz a 6-aminopenicillánsavmaradékokat tartalmazó acilezett organoszilán-vegyületek (la) általános képletű lineáris polimerek vagy (Ib) általános képletű ciklusos polimerek. A képletekben R1 , R 2 és R a jelentése a fenti, W hidrogénatomot vagy (Ha) általános képletű csoportot jelent, ahol R1 , R 2 és X jelentése a fenti, m értéke 0 vagy 1, n értéke 1 és 8 közötti egész szám, p értéke 0 vagy 1, Y jelentése halogénatom vagy (Illa) általános képletű csoport, ahol Ra jelentése a fenti, azzal a feltétellel, hogy az (la) és (Ib) képletekben (1) ha m=0 és p=0, úgy n I-nél nagyobb és 50 a két szabad vegyérték gyűrűs vegyület képződése közben összekapcsolódik, (2) ha n I-nél nagyobb, a járulékos B csoportok A maradékai statisztikusán fej-fej, fej-láb és láb-láb állásban helyezkednek el, 55 (3) ha n =1 és Y a (Illa) általános képletű csoportot jelenti, W csak hidrogénatomot jelenthet, (4) m és p mindig egyenlő, és (5) ha R1 és R 2 egyaránt 1—10 szénatomos 60 alkil-, aril- vagy aralkil-csoportot jelent, úgy az Ra acil-csoport - például alkanoü-, aroil- vagy aralkanoil-csoport — a karbonil-csoportjához képest a-helyzetű szénatomján egy amino-csoportot tartalmaz. 65 Az a) lépésben kapott organoszilán-vegyületek - amelyekből acilezéssel állítjuk elő az (la), illetve (Ib) általános képletű vegyületeket -ugyancsak új anyagok. E vegyületek szerkezete az 5 (la), illetve (Ib) általános képletben feltüntetettnek felel meg, az Ra csoport helyett azonban hidrogénatomot tartalmaznak. Ezeket az organoszilán-vegyületekket az Ra csoport beépítése, azaz az acilezett (la), ijletve (Ib) általános képletű 10 vegyületek kialakítása céljából Rb -CO-OH általános képletű szerves karbonsavakkal vagy azok reakcióképes származékaival acilezzük. Az Rb -CO-OH általános képletben R b jelentése a fenti. Látható, hogy az acilezés során a mole-15 kulába beépülő Ra csoport az R b -CO- csoporttal azonos. Az acilezést előnyösen hidroxil-mentes szerves oldószerben hajtjuk végre. Az a) lépésben kapott organoszilán-származékok, valamint a b) lépésben kapott (la) és (Ib) 20 általános képletű közbenső termékek új vegyületek. A találmány szerinti eljárás (a) lépésében felhasznált (IV) általános képletű organoszilán-reagensekben 25 R1 jelentése előnyösen hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, (például metil-), fenil-, rövidszénláncú alkil-fenil- vagy benzil-csoport, és R2 jelentése előnyösen halogénatom (például klór-30 atom), rövidszénláncú alkil- (például metilvagy propil-), fenil-, rövidszénláncú alkil-fenilvagy benzil-csoport. A „rövidszénláncú" megjelölésen 1—6 szénatomos 35 csoportokat értünk. A találmány szerinti eljárás (a) lépésében tehát a 6-aminopenicillánsavat vagy sóját (IV) általános képletű organoszilán-reagensekkel reagáltatjuk. 40 Maximális kitermelés elérése érdekében a reakciót addig folytatjuk, míg lényegében teljessé válik a megfelelő hidrogénhalogenid-só képződése, vagy amíg lényegében a teljes mennyiségű 6-aminopenicillánsav reagál. A 6-aminopenicillánsavat vagy sóját és a (IV) általános képletű vegyületet előnyösen savmegkötőszer jelenlétében melegítjük. A reakciót előnyösen oldatban hajtjuk végre. Megfelelő di- vagy trihaloszilánként a következő vegyületeket alkalmazhatjuk: dimetildiklórszilán, metilpropildiklórszilán, dimetildibrómszilán, dibutildiklórszilán, difenildiklórszilán, metilfenildiklórszilán, dibenzildiklórszilán, etilbenzildibrómszilán, metildiklórszilán és metiltriklórszilán. A találmány szerinti eljárás (a) lépésében a dies trihaloszilán-reagens és a savmegkötőszer arányától függően olyan lineáris vagy ciklusos polimer termékek képződnek, amelyek 0,5-2 szilikon-csoportot tartalmaznak APA-csoportonként, és amelyekben a di- vagy trihaloszilán 1-2 halogénatomja reagált. Az a feltevésünk, hogy a felhasznált reagensek arányától függően az 1-5. reakció megy végbe, ahol P jelentése (IVa) képletű csoport. Azokat a termékeket, amelyek egynél több P egységet tartalmaznak (azaz amelyekben az előző 2
