167053. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolinon-származékok előállítására

9 167053 10 l-(2-acetiltio-etil)-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, l-(2-propioniloxi-etil)-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, 1 -(2-izobutiriloxi-etil)-4-fenil-6-nitro-2(1 H)-kinazolinon, l-(2-akrUoiloxi-etil)-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, l-(2-fenilacetoxi-etil)-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, l-(2-fluoracetoxi-etil)-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, l-(2-diklóracetoxi-etil)-4-fenil-6-nitro-2( 1 H)-kinazolinon, l-(2-trifluoracetoxi-etil)-4-fenil-6-nitro-2( 1 H)-kinazolinon, l-(2-metoxiacetoxi-etil)-4-fenil-6-nitro-2( 1 H)-kinazolinon, l-(2-hidroxiacetoxi-etil)-4-fenil-6-nitro-2( 1 H)-kinazolinon, l-(2-merkaptoacetoxi-etil)-4-fenil-6-nitro--2( 1 H)-kinazolinon, l-(2-ciklopropánkarboniloxi-etil)-4-fenil-6--nitro-2( 1 H)-kinazolinon, l-(2-ciklopentánkarboniloxi-etil)-4-fenil-6--nitro-2(l H)-kinazolinon, l-(2-ciklohexánkarboniloxi-etil)-4-fenil-6--nitro-2(lU)-kinazolinon, l-(2-dimetilkarbamoiloxi-etil)-4-fenil-6--nitro-2(l H)-kinazolinon, 1 -(2-dietilkarbamoiloxi-etil)-4-fenil-6--nitro-2( 1 H)-kinazolinon, l-(2-piperidinokarboniloxi-etil)-4-fenil-6--nitro-2(lH)-kinazolinon, l-(2-pirrolidinokarboniloxi-etil)-4-fenil-6--nitro-2( 1 H)-kinazolinon, 1 -(2-morfolinokarboniloxi-etil)-4-fenil-6--nitro-2( 1 H)-kinazolinon, l-(2-karbamoiloxi-etil)-4-fenil-6-nitro-2( 1 H)-kinazolinon, 1 -(3-acetoxi-propil)-4-fenil-6-nitro-2( 1H)-kinazolinon. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik, megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincsen ezekre a példákra korlátozva. 1. páda 5,34 g 4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinont 50 ml dimetil-formamidban szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz 1,02 g 52%-os nátrium-hidrid-diszperziót adunk, majd az elegyet 55 C° hőmérsékleten 30 percig keverjük. Ezután 5,0 g ecetsav-(2-klór-etil)-észtert adunk a reakcióelegyhez és 100 C° hőmérsékleten 6 óra hosszat keverjük. Lehűlés után a reakcióelegyet 250 ml vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. Az elkülönített kloroformos kivonatot híg vizes sósavval, majd vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott olajszerű maradékot szilikagéloszlopon kromatografáljuk, kloroformmal eluálva 2,6 g l-(2-acetoxi-etil)-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinont és 2,1 g 2-(2-acetoxi-etoxi)-4-fenil-6-nitro-kinazolint kapunk. Mindkét terméket külön-külön átkristályosítjuk etanol és kloroform elegyéből, az 5 előbbi termék 158,5-159,5 C°-on olvadó halvány barna prizmás kristályokat, az utóbbi pedig 140,5—141,5 C°-on olvadó sárga tűkristályokat képez. 2. példa Az 1. példában leírt módon dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett 4-fenil-6-15 -nitro-2(lH)-kinazolinon helyett egyenértékű mennyiségű 4-fenil-6-klór-2(lH)-kinazolinont alkalmazunk kiindulási anyagként. Ily módon termékként 1 -(2-acetoxi-etil)-4-fenil-6-klór-2(lH)-kinazolinont (op.: 139,5-140 C°) és 2-(2-acetoxi-etoxi)-4-20 -fenil-6-klór-kinazolint (op.: 115,5-116,5 C°) kapunk. 3. példa 25 Az 1. példában leírt eljárással dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett 4-fenil-6--nitro-2(lH)-kinazolinon helyett egyenértékű mennyiségű 4-fenil-6-metil-2(lH)-kinazolinont alkal-30 mázunk kiindulási anyagként. Dy módon termékként 1 -(2-acetoxi-etil)-4-fenil-6-metil-2(l H)-kinazolinont (op.: 122-123 C°) és 2-(2-acetoxi-etoxi)-4--fenil-6-metil-kinazolint (op.: 96,5-97,5 C°) kapunk. 35 4. példa Az 1. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett 40 4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon helyett egyenértékű mennyiségű 4-fenil-6-metoxi-2(lH)-kinazolinont alkalmazunk kiindulási anyagként. Ily módon termékként l-(2-acetoxi-etil)-4-fenil-6-metoxi-2(lH)-kinazolinont (op.: 193-194 C°) és 2-(2-45 -acetoxi-etoxi)-4-fenil-6-metoxi-kinazolint (op.: 98-99 C°) kapunk. 5. példa 50 Az 1. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett 4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon helyett egyenértékű mennyiségű 4-fenil-5-bróm-2(lH)-kinazoli-55 nont alkalmazunk kiindulási anyagként. Ily módon termékként l-(2-acetoxi-etil)-4-fenil-6-bróm-2(lH)-kinazolint (op.: 155-156 C°) és 2-(2-acetoxi-etoxi)-4-fenil-6-bróm-kinazolint (op.: 119-119,5 C°) kapunk. 6. példa Az 1. példában leírt módon dolgozunk, de 65 azzal az eltéréssel, hogy az ott említett 4-fenil-6-5