166989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inzulinsó-protamin komplex vizes szuszpenziójának előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 166989 Bejelentés napja: 1972. IV. 28. (EI-419) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971. IV. 30. (139 120) Közzététel napja: 1975. II. 28. Megjelent: 1976. V. 31. Nemzetközi osztályozás: A 61 k 17/02 Bejelentés napja: 1972. IV. 28. (EI-419) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971. IV. 30. (139 120) Közzététel napja: 1975. II. 28. Megjelent: 1976. V. 31. 1 ORSZÁGOS ALALMANY HIVATAL I Bejelentés napja: 1972. IV. 28. (EI-419) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971. IV. 30. (139 120) Közzététel napja: 1975. II. 28. Megjelent: 1976. V. 31. V .• % ••:•• Feltaláló: Jackson Richard Lee biokémikus, Indianapolis, Indiana állam, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company cég, Indianapolis, Indiana állam, Amerikai Egyesült Államok Eljárás inzulinsó-protamin-komplex vizes szuszpenziójának előállítására 1 A találmány tárgya eljárás inzulinsó-protaminkomplex vizes szuszpenziójának előállítására. A találmány szerinti eljárással olyan inzulinsó-protamin-komplexet állítunk elő, amely az inzulin alkálifém- vagy ammoniumsóját és minden 5 100 egység inzulinra vonatkoztatva 0,2-1,5 mg protamint tartalmaz. Az inzulinsó-protamin-komplexet a következő eljárás szerint állítjuk elő: 10 A) vizes oldatban 1. protamint és 2. az inzulin alkálifém- vagy ammoniumsóját B) olyan arányban elegyítjük, hogy minden 15 100 egység inzulinra vonatkoztatva 0,2-1,5 mg protamin van jelen, amikor C) oldhatatlan komplex szuszpenziója keletkezik. Ismeretesek tartós hatású inzulin termékek. 20 Például a 2 538 018 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás olyan inzulincinksó-protamin kompozíciót ismertet, amely hosszú, tartós hatással rendelkezik. A 2 343 625 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban ismer- 25 tetik, hogy megkísérelték a gyors kezdeti és a hosszú tartós hatás egyesítését és azt tapasztalták, hogy ennek a kívánt hatásnak az eléréséhez kétfajta inzulin szükséges. Az ismert készítmények vagy az inzulin fajták kellő kombinációját, vagy 30 csak a hosszú tartós hatást tudták biztosítani, a gyors kezdeti hatás nélkül. Az ismert inzulin-készítményeket biológiai aktivitásuk szempontjából rendszerint mint rövid, közepes és hosszú időn át ható készítményt jellemzik. A diabetes (cukorbaj) több esetének terápiás kezelésekor az a készítmény használható előnyösen, amelyik hatása azonnal jelentkezik, ugyanakkor ez a hatás hosszú ideig fentmarad. Ilyen kettős hatással rendelkező, egyszerű injekcióban adagolható, a heyperglycemia hatásos szabályozására alkalmas inzulinkészítmény a kereskedelmi forgalomban nem ismert. Bár az utóbbi években előnyösen rövid és közepes időn át hypoglycemias aktivitást mutató, előre összeállított inzulinkészítmény került kereskedelmi forgalomba, a készítmény még különleges tárolási körülményeket és konzerválást igényel, és ez utóbbi tény miatt szükséges a továbbfejlesztés. Ez a készítmény a sertés-hasnyálmirigyből kivont inzulin cinksójának oldatából és a marhaizomból kivont inzulin cinksójának szuszpenziójából áll. Más korábbi készítmények, amelyek az inzulin kristályos cinksójának oldatából vagy amorf inzulinból és protamin-cink-inzulinból vagy píotamin-inzulinból állnak, nem stabilak, ugyanis a protamin bomlik és az elegyben jelenlevő protamin feleslegében oldható inzulin is kiválik. Számtalan nehézség - az alacsony tisztasági fok, a bomlékonyság, a színeződés, a szennyezettség a hyperglycemias 166989