166971. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro(4,5) dekán származékok szintézisére
7 166971 8 a) Szobahőmérsékleten végzett próba Foltok: 0,3, 0,5, 0,6 Rf -értékkel b) 75 C°-on végzett próba Foltok: 0,5, 0,6 Rf -értékkeí 2. N-fenetil-4-hidroxi-4-acetohidrazidopiperidin Visszafolyó hűtővel, keverővel ellátott 500 ml-es lombikba bemérünk 20 ml benzolban oldott 20 g (kb. 0,07 mól) N-fenetil-4-hidroxi-4-etilacetát-piperidint. Az oldathoz nagy feleslegben hozzáadunk hidrazinhidrátot (a 85%-os reagensből 30 ml-t - kb. 0,6 mól) és a képződött keveréket kb. 50-60 C°-ra melegítjük. Ezután etilalkoholt adunk hozzá, amíg az említett melegítés mellett homogén oldatot nem kapunk. A keveréket 50—60 Cs -on tartjuk 1 órán keresztül, majd újra lehűtjük szobahőmérsékletre és állni hagyjuk 5 napig. A reakció teljessé válása után a hidrazin felesleget vákuumban, exszikkátorban kénsav felett eltávolítjuk, majd az oldatot szárazra pároljuk vákuumban, amikor is barna szilárd termék képződik, az elméleti hozam 75-85%-ában. A dietiléterből átkristályosított ß-hidroxi-hidrazid jellemzői a következők: Olvadáspont: 110C° (korrekció nélkül) Vékony rétegkromatográfia: Rf ~ O Infravörös spektrum (nujolban). Sávok: 3200 cm"1 (k) y-OH 3380 cm"1 (m) K-NH (-CONHNH,-bői) 3300 cm"1 (m) 0-NH (-CONHNH2-ből) 1650 cm"1 (e) ?-C=0 (-CONHNH2-ből) 750 cm"% ( m )!}' monoszubsztituált 700 cm"1 (m)!j aromás 3. 8-N-fenetil-l-oxa-3,8-diaza-spiro [4,5] dekán-2-on. 1000 ml-es lombikban 100 ml 2 n sósavban feloldott 25 g ß-hidroxi-hidrazitot bemérünk és az oldatra petrolétert rétegezünk (f.p.: 65-90 Cs). Az előzőleg 5-10C°-ra lehűtött lombikba cseppenként beadagolunk feles mennyiségű vizes nátriumnitrit-oldatot (kb. 10 g só 100 ml vízben). Ezután a képződött salétromossavat elbontjuk karbamiddal (kb. 5g), a lombikba visszafolyató hűtőt illesztünk és keverés közben enyhén melegítjük. Még szobahőmérsékleten is nitrogén-fejlődés'figyelhétő meg, mely 50-60 C°-on hevessé válik. A reakció exoterm és a petroléter-réteg visszafolyatásának a célja a képződő hő elnyelése. Amikor a nitrogén-képződés befejeződött, a keveréket lehűtjük, választótölcsérbe öntjük át és a savas vizes fázist összegyűjtjük, koncentrált ammóniumhidroxiddal meglugosítjuk, alaposan kisózzuk és többször benzollal extraháljuk. A benzolos extraktumot semlegesre mossuk, káliumkarbonát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradék spiro-dekán (az elméleti hozam 40%-a) benzol-petroléterből átkristályosítva a következő jellemzőket mutatja: Olvadáspont: 154-156 C°. Vékonyrétegkromatográfia: Rf = 0,1 Ultraibolya spektrum metanolban Xmax = 258 nm Infravörös spektrum (nujolban). Sávok: 3280 cm"1 (m) f-NH 1730 cm"1 (e) i>-C=0 (-O-CO-NH-ból) 750 cm"1 (m) monoszubsztituált 700 cm"1 (m) aromás Szabadalmi igénypontok: 15 1. Eljárás I általános képletű spiro [4,5] dekán-származékok előállítására — ahol R jelentése fenil-(l—4 szénatomosValkilcsoport - IV általános képletű N-szubsztituált 4-piperidonból kiindulva, ahol R jelentése a fenti, azzal jellemezve, hogy V 20 általános képletű a-halogén-észtert - ahol X klór-, bróm- vagy jódatom és Et etilcsoportot jelent -és aktivált elemi cinket elegyítünk, vízmentes aromás szénhidrogén-, alkil- vagy arilalkil-éter oldószerben, előnyösen benzolban, toluolban, dietil-25 éterben, izopropiléterben, tetrahidrofuránban vagy ezek keverékében, a keletkezett addukt oldatához adjuk a IV általános képletű N-szubsztituált 4-piperidont — ahol R jelentése a fenti — és a reakciót 25-100 C° hőmérsékleten végezzük, 30 mikoris a fenti két reakciólépés során egy mól IV általános képletű vegyületre, ahol R jelentése a fenti, legalább 1 mól V általános képletű a-halogén-észtert, ahol X és Et jelentése a fenti, és legalább 1 mól aktivált cinket adunk, a kapott 35 VIII általános képletű adduktot, ahol R, X és Et jelentése a fenti, savas közegben bontjuk, majd a keletkezett VI általános képletű 0-hidroxi-észtert - ahol R és Et a fenti jelentésű - 8—30 órán át és 40—60 C° hőmérsékleten hidrazin-felesleggel 40 reagáltatjuk, 1 :10 : —1 :100 arányban, és az így keletkezett VII általános képletű /3-hidroxi-hidrazidot - ahol R a fenti jelentésű ^salétromsavfelesleggel kezeljük, híg ásványi sav jelenlétében, szobahőmérséklettől 90 C°-ig terjedő hőmérsék-45 leten, a savas vizes keveréket szerves oldószer-réteg alatt tartva, mimellett a gyűrűzáródás bekövetkezik. ,. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 1 mól IV általános képletű N-szubsztituált 4-piperidonra - ahol R jelentése az 1. igénypont szerinti — számítva 2,5 mól V általános képletű a-halogénésztert és 5 _, mól aktivált elemi cinket használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a VI általános 60 képletű /J-hidroxi-észternek -ahol R és Et jelentése az 1. igénypont szerinti, a VII általános képletű hidraziddá -ahol R jelentése az 1. igénypont szerinti- való átalakításához az alkalmazott hidrazin-felesleg 1 :10, és az átrendezésnél a 65 salétromossav-felesleg legalább 1 :1,6. 4
