166952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15-etil- és -metil-E-prosztaglandin-származékok előállítására
166952 23 24 50%-ig növekvő mennyiségű acetont tartalmazó diklórmetánt alkalmazunk. A megfelelő frakciók egyesítése és bepárlása útján a címben megnevezett két vegyületet kapjuk, valamint egy további frakcióként kis mennyiségű 15-metil- 5 -PGF2a -9,ll-bisz(trimetil-szilil)-étert különítünk el. A 2. és 3. példában leírt eljárás szerint dolgozva, de az ott kindulási anyagként említett 15-metil-PGF2a -l 1-trimetil-szilil-éter-metilészter helyett a fenti módon kapott 15-metil- 10 -PGF2Cr l 1-trimetil-szilil-éter-trimetil-szilil-észtert alkalmazva, termékként a 15-metil-PGE2 vegyületet kapjuk. Ezt a vegyületet azután a szakmában ismert módszerrel, diazometánnal való reagáltatás útján metilészterré, alakítjuk, az így kapott 15-me- 15 til-PGE2 -metilésztert a 3. példa szerinti eljárás termékével azonos tulajdonságokat mutat. 5. példa 20 15-Metil-15(R)-PGE2 -metilészter. (VIII) általános képletű vegyület, amelyben D _ /\ ( Rj = _CH 3 , X = transz-CH=CH-, CH3 OH 25 Y= cisz-CH=CH- és Z = -CH2 -CH 2 -. a) Az 1. példában leírt eljárást követjük, de kiindulási anyagként az ott említett 15-metil-PGE2£r metilészter helyett a 10. előállítási eljárás szerint kapott 15-metil-15(R)-PGF2a -metilésztert 30 alkalmazzuk. Dy módon 15-metil-15(R)-PGF2a -H-trimetil-szilil-éter-metilésztert kapunk, narancssárga színű olajszerű termék alakjában, amelynek Rf-értéke 0,6 (vékonyréteg-kromatográfiával, szilikagéllemezen, etilacetát és „Skellysolve B" 1:1 arányú 35 elegyéből álló oldószer-rendszerrel). Hozam: 96% felett. b) A 2. második példában levő eljárást követjük, kiindulási anyagként azonban az ott említett 15-metil-PGF2 a -11 -trimetil-szilil-éter-metilészter he- 40 lyett az előző bekezdés szerint kapott terméket alkalmazzuk, ily módon 15-metil-15(R)-PGE2 -ll-trietil-szilil-éter-metilésztert kapunk sötét narancssárga színű olajszerű termék alakjában, amelynek Rf -értéke 0,7 (vékonyréteg-kromatográfiával, szilika- 45 gél-lemezen, etilacetát és „Skellysolve RB" 1 :1 arányú elegyéből álló oldószer-rendszerrel). Hozam: 96% felett. c) A 3. példában leírt eljárást követjük, de kiindulási anyagként az ott említett 15-metil- 50 -PGE2 -ll-trimetil-szilil-éter-metilészter helyett az előző bekezdés szerint kapott terméket alkalmazzuk. Hy módon 15- metil- 15(R)-PGE2 -metilésztert kapunk, sötétsárga színű olajszerű termék alakjában, amelynek Rf értéke 0,5 (vékonyréteg- 55 kromatográfiával, szilikagél-lemezen, etilacetáttal). Hozam: 96% felett. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a (VIII) általános képletű optikailag aktív vagy racém vegyületek és az említett vegyületek tükörképének megfelelő szerkezetű vegyületek előállítására — e képletben a) X transz-CH=CH- vagy -CH2-e-csoportot és Y és Z egyaránt —CH2 —CH 2 csoportot, vagy b) X transz-CH=CH- csoportot, Y cisz—CH=CH— csoportot és Z -CH2 -CH 2 - vagy cisz-CH=CH-csoportot, továbbá D A vagy A csoportot és ebben R2 OH R 2 OH R2 metil- vagy etilcsoportot, Rí hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot képvisel — azzal jellemezve, hogy l)egy (IX) általános képletű vegyületet —ahol D, R, X, Y és Z jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - optikailag aktív vagy racém alakban, vagy e képlet tükörképének megfelelő vegyület alakjában valamely szililezőszerrel, előnyösen N-(trimetil-szilil)-dietilaminnal reagáltatunk, 2) a kapott (X) általános képletű optikailag aktív vegyületet - ahol A 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R3 hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy egy —Si-(A)3 általános képletű csoportot (amelyben A jelentése a fentivel egyező) képvisel, D, X, Y és Z jelentése pedig megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — vagy a megfelelő racém vegyületet vagy ezek tükörképének megfelelő szerkezetű vegyületet a szekunder hidroxilcsoportot szén-szén kettőskötés jelenlétében szelektíven karbonilcsoporttá oxidáló oxidálószerrel, előnyösen króm(VI)-oxidda! piridin-diklórmetán elegyben, reagáltatjuk, és 3) az így kapott (XI) általános képletű optikailag aktív vegyületet - ahol A, D, R2, R 3 , X és Y és Z jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — illetőleg a megfelelő racém vegyületet vagy az említett vegyületek tükörképének megfelelő szerkezetű vegyületet hidrolizáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatpsítási módja, optikailag aktív (VIII) általános képletű vegyületek - ahol Rlt R 2 , D, X, Y és Z jelentése az 1. igénypont szerintivel egyező - előállítására, azzal jellemezve, hogy optikailag aktív (IX) általános képletű kiindulási anyagot - ahol R1; R 2 , D,.X, Y és Z jelentése a fenti - alkalmazunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja D helyén A általános képletű csoportot R2 OH tartalmazó (VIII) általános képletű vegyületek - ahol Rí, R2, X, Y, Z és D jelentése az 1. igénypont szerinti - előállítására, azzal jellemezve, hogy D helyén A általános képletű csoportot R2 OH tartalmazó (IX) általános képletű vegyületből — ahol Rí, R2, X, Y és Z jelentése a fenti — indulunk ki. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R2 helyén metilcsoportot tartalmazó (VIII) általános képletű vegyületek - ahol Rt X, Y, Z és D jelentése a 3. igénypont szerinti - előállí-12
