166932. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(6-metoxi-2-naftil)propionsav rezolválására
5 166932 6 követően 12 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk. A keletkező szuszpenziót leszűrjük. A kapott anyagot 100 ml metanollal mossuk, 50-55 C°-on szárítjuk. A d 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav hozama 90%. (a)D = 57-58 C°. (a felszabadított savra vonatkoztatva) 2. példa Az eljárást az 1. példa szerint megismételjük, azzal az eltéréssel, hogy a 8,67 g káliumhidroxid helyett 7,6 g (0,136 g mól) káliumhidroxidot alkalmazunk. A d só hozama megnövekszik. 3. példa Az 1. példában leírtak szerint eljárva, de káliumhidroxid helyett nátriumhidroxidot, kálium-Karbonátot, nátriumkarbonátot, kálciumhidroxidot és ammóniát alkalmazva, a d só hozama megnövekszik. 4. példa 65 g d 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav cinkonidin sóját C°)=58,8C° 195 ml metanollal elegyítjük, majd az elegyet 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldatot 5 óra alatt 25 fokra lehűtjük, majd szűrjük. A kapott terméket 30 ml metanollal mossuk, majd 45-50 C°-on szárítjuk. A d só hozama 95,2%. (a)D = 66,1 C°, (a felszabadított savra vonatkoztatva). 5. példa 61,8 g 4. példa szerint előállított terméket 450 ml etilacetáttal és 300 ml híg sósav oldattal (víz és sav aránya 5 : 1) elegyítünk. Az etilacetátos fázist leszűrjük, majd az etilacetátot izopropanollal helyettesítjük. Az elegyet desztillálva a hiányzó térfogatrészt izopropanollá egészítjük ki. A terméket vízzel elegyítjük, 20C°-ra lehűtjük, szűrjük, a maradékot vízzel mossuk. Dy módon d 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat kapunk. (a)D =66,lC°. 6. példa Megfelelő méretű edényben 61,8 kg káliumhidroxidot oldunk fel 1557 liter metanolban. Az elegyhez állandó keverés közben 500 kg dl 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat adunk. 315 kg cinkonidin beadagolása után a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 óra hosszat forraljuk, majd 8C°/óra sebességgel 25-30 C°-ra lehűtjük. A keletkező kristályokat 5 óra állási idő után leszűrjük, a szűrőlepényt 1418 liter metanollal mossuk. A még nedves szűrőlepényt 1444 liter metanolban oldjuk fel és visszafolyató hűtő alatt 4 óra hosszat forraljuk. Az oldatot 8 C°/óra sebességgel 25-30 C°-ra lehűtjük, majd szűrjük. A szűrőlepényt, amely d-cinkonidin sóból áll, 450 liter metanollal mossuk. A cinkonidin só hozama 86-92%. 7. példa 54 kg káliumhidroxidot oldunk fel 730 liter 10 metanolban, majd az oldathoz 455 kg 6. példa szerint előállított d cinkonidin sót adunk. 20—25 C° hőmérsékleten az elegyet 20 percig nitrogén bevezetése mellett keverjük, majd 2080 liter víz hozzáadása után a keverést további 2 óra 15 hosszat folytatjuk. A kikristályosodó cinkonidint szűrjük, majd a szűrőlepényt vízzel mossuk. A szűrletet a mosófolyadékkal elegyítjük, majd 3x416 liter kloroformmal extraháljuk. A vizes fázishoz 125 kg sósav és 794 liter víz elegyét 20 adjuk, majd 35—40 C°-on kloroform nyomokat eltávolítjuk. A reakcióelegyet 25 C°-ra lehűtjük, 1 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd a kikristályosodó d 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat leszűrjük és vízzel mossuk. 8. példa A 7. példában előállított propionsav származé-30 kot 2000 liter acetonban oldjuk és aktív szénnel (Darko G—60) kezeljük. Az elegyet 5 percig keverjük, majd leszűrjük. A szűrőlepényt acetonnal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot csökkentett nyomás alatt 1000 literrel bepároljuk, majd 35 25-30 C°-ra lehűtjük. 3000 liter vizet adva hozzá az elegyet 30 percig 5—0 C°-on tartjuk, a kikristályosodó d 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat leszűrjük, vízzel mossuk, majd 45—50 C°-on szárítjuk. A d propionsav származék hozama 34-38%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás dl 2-(6-metoxi-2-naftjl)-propionsav re-45 zolválására, cinkonidint és dl 2-(6-metoxi-2--naftil)-propionsavat elegyítve, majd az elegyet ismételt kristályosításnak alávetve és a kapott sót megbontva, azzal jellemezve, hogy cinkonidint és dl 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat valamely, lega-50 lább 8 pK értékű szervetlen bázis jelenlétében elegyítünk, majd a kapott sót átkristályosítjuk, továbbá célszerűen valamely erős bázis segítségével megbontjuk és az elegyet savanyítjuk (Elsőbbsége: 1973. április 11.) 55 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a cinkonidin és a dl 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav elegyítését valamely, legalább 8 pK értékű szervetlen bázis 60 jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége: 1972. április 21.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy szervetlen bázisként káliumhidroxidot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1972. 65 április 21.) 3
