166932. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(6-metoxi-2-naftil)propionsav rezolválására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ^r^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. IV. 20. (SI-1314) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbségei: 1972. IV. 21. (246461), 1973. IV. 11. (350193) Közzététel napja: 1975.1. 28. Megjelent: 1976. V. 31. 166932 Nemzetközi osztályozás: C 07 b 19/00, C 07 c 57/20 Feltaláló: Gallegra Pasquale vegyész, Freeport, Grand Bahama Island, Bahama Tulajdonos: Syntex Corporation, Panama, Panama Eljárás 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav rezolválására 1 A találmány tárgya eljárás d és 1 2-(metoxi-2--naftil)-propionsav elegyének rezolválására. Az eljárás segítségével d izomerben feldúsult terméket kapunk. Az eddig ismert eljárások szerint a d 1 2-(6-metoxi-2-naftü)-propionsavat cinkonidin segít- 5 ségével rezolválják, az izomereket egy rövidszénláncú alkoholból, mint metanolból többször átkristályosítva. Ez az eljárás azonban hosszadalmas és költséges. Felmerült annak igénye, hogy a rezolválást tovább fejlesszék. A találmány szerinti 10 eljárással a 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav d és 1 izomerjeit egy egyszerű kristályosítással választjuk el. Az eljárás eredményeként a d izomer feldúsul. A 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav d és 1 izomerjeinek elegyét a következők szerint rezolváljuk: 15 (a) cinkonidint és 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav dl izomerjeinek elegyét egy közömbös oldószerben oldjuk. Az oldószert úgy választjuk meg, hogy abban a 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav 1 módosulatának cinkonidin sója jobban oldódjék, 20 mint a vegyület d módosulatának cinkonidin sója. Az oldathoz egy legalább 8 pKa értékkel rendelkező szervetlen bázist adunk, amely bázis a 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav d és 1 módosulatával sót képez, amely só az alkalmazott szerves 25 oldószerben a d 1 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav cinkonidin sójánál jobban oldódik. (b)A 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav cinkonidin sóját kikristályosítva, egy d 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav sóra nézve feldúsult elegyet kapunk. 30 A d izomer tisztaságát növelhetjük egy vagy több ismételt átkristályosítással. Az eljárás utolsó lépésében a sóból ismét kinyerjük a d 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat. A 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat és előállítását a 176 740 számú Egyesült Államokbeli szabadalmi bejelentés (benyújtva: 1971. augusztus 31-én), továbbá a 3 651 106, 3 652 683, 3 658 858, 3 658 863, 3 663 584 és 3 686 238 számú Egyesült Államok-beli szabadalmi leírások ismertetik. Az egyik eljárás szerint 1 -halogén-2-metoxi-naftalént acetilkloriddal 3 mól ekvivalens alumíniumklorid jelenlétében nitrobenzolban reagáltatnak. A reakció eredményeként a megfelelő 2-acetil-5-halogén-6-metoxinaftalén származékot kapják. A keletkező származékot kén jelenlétében 150C°-on morfolinnal kezelik, majd a keletkező terméket koncentrált sósavval visszafolyató hűtő alatt reagáltatják. Ily módon megkapják a megfelelő 2-naftilecetsav származékot. A kapott vegyületet egy alkanollal bórfluorid jelenlétében észterezik, majd az észtert alkálifémhidriddel éteres közegben, ezt követően alkilhalogeniddel, mint metiljodid, reagáltatják. Dy módon megkapják a megfelelő 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionátot. A vegyületet vizes, lúgos oldattal hidrolizálják. A hidrolízist követően 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav d és 1 izomerjét kapják. 166932