166915. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új vinkanol-alkálifém-hidrogénfoszfátok előállítására
3 166915 4 hatjuk az agyi mikro-vérkeringés rendellenességeinek kezelésére. Az (1) általános képletű vegyületeket önmagában ismert módon gyógyászati készítményekké alakíthatjuk. Ezek a készítmények hatóanyagként legalább egy (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak. A gyógyászati készítmények előállításához egyaránt felhasználhatjuk az előzetesen elkülönített (I) általános képletű vegyületeket, vagy az (I) általános képletű vegyületek oldatait. Egyes esetekben a gyógyászati készítményeket célszerűen előzetesen elkülönített (I)' általános képletű vegyületek felhasználásával állítjuk elő, míg más esetekben közvetlenül az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó oldatot használjuk fel. Az (1) általános képletű vegyületeket orálisan, parenterálisan, rektálisan vagy perlinguálisan beadható gyógyászati készítményekké, így ampullákba vagy több dózist tartalmazó flakonokba töltött injekciós oldatokká, önampullás készítményekké, mikrokristályos szuszpenziókká, liofilizált készítményekké, drazsékká, tablettákká, szopogatós tablettákká, szirupokká, orálisan beadható oldatokká vagy szuszpenziókká, cseppekké vagy kúpokká alakíthatjuk. Az (I) általános képletű vegyületek napi dózisa a kezelendő egyén korától és egészségi állapotától függően változik. A vegyületeket például raapi 5—25 mg-os dózisban adagolhatjuk; egyszerre 2,5—10 mg hatóanyagot adhatunk be. Az (I) általános képletű vegyületek hatása és gyógyászati alkalmazásának köre hasonló a vinkanol-báziséhoz. (Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyösen használhatók fel az artériás magas vérnyomás, az agyérelmeszesedes, valamint az agyvérkeringési rendellenességek okozta utóhatások kezelésére, továbbá az agy- és agyhártya-vérzés megelőzésére vagy visszaszorítására. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa Vinkanol-nátrium-hidrogén-foszfát előállítása 20 ml-es gömblombikba 480 mg vinkanolt és 4 ml etanolt mérünk be, és az elegyet a vinkanol teljes oldásia erdőkében 50 °C-ra melegítjük. Ezután az oldathoz egy részletben hozzáadjuk 250 mg nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát 4 ml desztillált vízzel készített oldatát. Átlátszó oldat képződik, majd néhány perc elteltével megindul a kristályok kiválása. Az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd 4 órán át 0 °C-on állni hagyjuk. A kivált kristályokat vákuumban leszűrjük és vákuumban szárítjuk. 600 mg (91%) vinkanol-nátrium-hidrogén-foszfátot kapunk. A termék körülbelül 270—280 °C-on olvad bomlás közben. Elemzés CigHae^OsPNa képlet alapján (M = 416,41): számított: N: 6,73%, P: 7,45%; talált: N: 6,4»/0i P: 7,3—7,5%. A vinkanol-nátriumhidrogén-foszfát vízben gyengén, nátrium-dihidrogén-foszfát — dinátrium-hidrogén-foszfát pufferoldatban azonban kitűnően oldódik. A vizes oldat 24 órán át szobahőmérsékleten tárolva nem változik. A vizes oldatban vékonyrétegkromatográfiás vizsgálattal nem mutatható ki izovinkanol. Ez a tény arra utal, hogy az oldatban szobahőmérsékleten sem izomerizáció, sem egyéb kémiai átalakulás nem zajlik le. 2. példa Liofilizált injekciós készítmény előállítása Összetétel: vinkanol 7,5 g nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát 37,5 g dinátrium-hidrogén-foszfát-dodekahidrát 37,5 g mannit 100 g nátrium-higany(I)-tiolát 0,3 g . 3. példa Liofizált injekciós készítmény előállítása Összetétel: vinkanol 5 g nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát 37,5 g dinátrium-hidrogén-foszfát-dodekahidrát 37,5 g inozit 100 g nátrium-higa,ny-(I)-tiolát 0,3 g desztillált víz 5000 ml A fenti összetételű elegyből a 2. példában leírt eljárással 1000 db, liofilizátumot tartalmazó ampullát állítunk elő. 4. példa Liofilizált injekciós készítmény előállítása Összetétel: vinkanol 2,5 g nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát 37,5 g dinátrium-hidrogén-foszfát-dodekahidrát 37,5 g inozit 100 g nátrium-higany(I)-tiolát 0,3 g A fenti összetételű elegyből a 2. példában leírt eljárással 1000 db, liofilizátumot tartalmazó ampullát állítunk elő. 5. példa Ampullás készítmény előállítása 10 15 20 25 30 35 40 é5 50 55 60 A komponenseket 3000 ml desztillált vízben oldjuk, az oldatot sterilre szűrjük, a szűrletet 3 ml-enként ampullákba töltjük, és az ampullák-25 ba töltött oldatot liofilizáljuk. 1000 db, liofilizátumot tartalmazó ampullát kapunk. A gyógyászati felhasználás során a liofilizált port közvetlenül a befecskendezés előtt 5 ml desztillált vízben oldjuk. 2
