166884. lajstromszámú szabadalom • Eljárás központi idegrendszerre ható 3,5-diszubsztituált triazolok előállítására
166884 5 6 4. példa 5-(o-Hidroximetil-fenil)-l-metil-3-(2-piridil)-lH-1,2,4-triazol A 2. példában leírtak szerint eljárva, de katalizátorként triklór-ecetsav helyett p-toluolszulfonsavat és kiindulási anyagként 4-[l-metil-2-(2-piridil-metilén-hidrazino]-lH-2,3-benzoxazint (olvadáspont 113—14 °C) használva a címben megnevezett vegyületet állítjuk elő. Kitermelés 35%. Olvadáspont 116—18 °C. 5—11. példa A 2. példában leírtak szerint eljárva, kiindulási anyagként A benzoxazint használva B triazolt állítunk elő: Példa A vegyület sz. -lH-2,3-benzoxazin 0. p. °C B vegyület -lH-l,2,4-triazol 0. p.°C 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 4-(l-metil-2-furfurilidén-hidrazino)- 93—5 4- [ l-metil-2-(2-pirrolil-metilén)-hidrazino]-4-[l-metil-2-(l-metil-2-pirrolil-metilón) -hidrazino ] -4- [ l-metil-2-(3-indolil-metilén)-hidrazino]-4-[l-metil-2-(5-metil-furfurilidén)-hidrazino]-4-[l-metil-2-(tenilidén)-hidrazino]-4-[l-metil-2-(5-metil-2-tenilidén)-hidrazino]-5-(o-hidroximetil-fenil)-l-metil-3-(2- 115—17 -furil)-5-(o-hidroximetil-fenil)-l-metil-3- 148—50 -(2-pirrolil)-114—15 5-(o-hidroximetil-fenil)-l-metil- 149—50 -3-(l-metil-2-pirrolil)-5-(o-hidroximetil-fenil)-l-metil- 214—15 -3-(3-indolil)-5-(o-hidroximetil-fenil)-l-metil- 124—26 -3-(5-metil-2-furil)-5-(o-hidroximetil-fenil)- 1-metil- 111-12 -3-(2-tenil)-5-o-hidroximetil-fenil)- 1-metil- 90—2 -3-(5-metil-2-tenil)-149—51 229 bomlás 106—8 124—6 137—8 12. példa l-Metil-3-(3-piridil)-5-(o-tolil)-lH-l,2,4-triazol 180 ml ecetsavban feloldunk 8 g 5-(o-hidroximetil-fenil)-l-metil-3-(3-piridil)-lH-l,2,4-triazolt, majd hozzáadunk 9,75 ml 60%-os perklórsavat és 1,5 g 10%-os palládium-szén katalizátort. Az elegyet körülbelül 8 óráig hidrogénatmoszférában tartjuk, miközben körülbelül 900 ml hidrogéngáz abszorbeálódik. Ezután a katalizátort szűréssel eltávolítjuk és az oldatot szárazra pároljuk. A maradékot 100 ml vízen oldjuk és az oldat pH-ját 9-re állítjuk be körülbelül 125 ml telített nátrium-karbonát-oldattal. Az elvált olajat többször extraháljuk etil-éterrel, a kapott szerves oldatot vízzel mossuk, majd nátriumszulfát felett megszárítjuk. Bepárolva szilárd anyagot kapunk, melynek olvadáspontja hexánból való átkristályosítás után 89—90 °C. Kitermelés 5,9 g (79%). 13—20. példa A megfelelő o-hidroximetil-származékokat a 12. példa eljárása szerint katalitikusan hidrogénezve a következő triazolokat kapjuk: 13. l-Metil-3-(6-metil-2-piridil)-5-(o-tolil)-lH--1,2,4-triazol. Olvadáspont 119—120 °C. Kitermelés 78%. 14. l-Metil-3-(4-piridil)-5-(o-tolil)-lH-l,2,4-triazol. Olvadáspont 108—10 °C. Kitermelés 73%. 15. l-Metil-3-(5-metü-2-furil)-5-(o-tolil)-lH-l,2,4--triazol. Olvadáspont 132—33 °C. Kitermelés 80%. 16. l-Metil-3-(l-metil-2-pirrolil)-5-(o-tolil)-lH-1,2,4-triazol. Olvadáspont 78—80 °C. Kitermelés 82%. 17. l-Metil-3-(2-furil)-5-(o-tolil)-lH-l,2,4-triazol. Forráspont 160°C/0,01 Hgmm. Kitermelés 83%. 18. l-Metil-3-(2-tienil)-5-(o-tolil)-lH-l,2,4-triazol. Olvadáspont 71—72 °C. Kitermelés 46%. 19. l-Metil-3-(5-metil-2-tienil)-5-(o-tolil)-lH--1,2,4-triazol. Olvadáspont 74—75 °C. Kitermelés 59°/. 30 20. l-Metil-3-(3-indolil)-5-(o-tolil)-lH-l,2,4-triazol-hidroklorid. Olvadáspont 220—25 °C. Kitermelés 70%. 35 40 45 50 55 60 Szabadalmi igénypontok 1. -ahol R Eljárás I általános képletű vegyületek -kisszénatomszámú alkilcsoportot, piridil-, kisszénatomszámú alkilcsoporttal helyettesített piridil-, tienil-, kisszénatomszámú alkilcsoporttal helyettesített tienil-, furil-, kisszénatomszámú alkilcsoporttal helyettesített furil-, indolil-, pirrolil-, kisszénatomszáimi alkilcsoporttal helyettesített pirrolilcsoportot és hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot jelent—-és gyogyszerészetileg elfogadható savaddíciós sók előállítására azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű 4-hidrazino-lH-2,3-benzoxazinon — ahol RésRLa fentiekben megadott jelentésű — savval katalizált átrendeződési reakciót hajtunk végre, majd a kapott I általános képletű vegyületben — ahol R2 hidroxilcsoport — kívánt esetben az orto-helyzetű hidroxi-metil-csoportot katalitikus hidrogénezéssel metilcsoporttá alakítjuk át, és kívánt esetben a szabad bázisként kapott I általános képletű vegyületet gyógyászatilag elfogadható savval reagáltatjuk. (Elsőbbség: 1973. december 21.) 2. Eljárás I általános képletű vegyületek — ahol R kisszénatomszámú alkilcsoportot, piridil-, kisszénatomszámú alkilcsoporttal helyettesített piridil-, tienil-, kisszénatomszámú, alkilcsoporttal helyettesített tienil-, furil-, kisszénatomszámú alkilcsoporttal helyettesített furil-, indolil-, pirrolil-, kisszénatomszámú alkilcsoporttal helyettesített pirrolilcsoportot és 65 R2 hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot jelent— R, 3
