166869. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztránsorbeli szénsavszármazékok előállítására
166869 10 °C-on olvad; [a]f, 3 = +24,5° (c = 0,5; kloroformban). 19. példa 17/?-Etilmerkaptokarboniloxi-ösztra-1,3,5( 10)-trién-3metiléter. 300 mg 3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/?-ol-klórszénsav-észtert 15 ml abszolút benzolban oldunk. Az oldathoz jéggel történő hűtés közben először 1,5 ml etil-merkaptánt, majd 5 ml benzolban oldott 0,2 ml trietil-amint csepegtetünk, majd az elegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk és a maradékot etanol és víz elegyéből kristályosítjuk. Ily módon 285 mg 17/3-etilmerkaptokarboniloxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metilétert (az elméleti hozam 88,5%-a) kapunk, amely 81—83 °C-on olvad; [a]** = +39° (c = 0,5; kloroformban). 20. példa 17/3-Fenilmerkaptokarboniloxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metiléter. 350 mg 3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/?-ol-klórszénsav-észter és 0,1 ml tiofenol kiindulási anyagként való felhasználásával, a 19. példában leírt módon, gyakorlatilag mennyiségi hozammal kapjuk a 17/S-fenilmerkaptokarboniloxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metilétert, amely aceton és metanol elegyéből kristályosítva 137—138,5 °C-on olvad; [a]^ = +16,9° (c = 0,5; kloroformban). 21. példa 17/?-[(2-Giano-izopropiloxi)-karboniloxi]-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metiléter. 200 mg 3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/3-ol-klórszénsav-észtert és 600 mg kálium-cianidot 25 ml vízmentes acetonban szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük. Az elegyet azután leszűrjük, a kapott tiszta szűrletet vákuumban bepároljuk és a maradékot 50—60 °C forráspont-tartományú benzinből kristályosítjuk. Ily módon 140 mg 17/?-[(2-ciano-izopropiloxi)-karboniloxi]-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metilétert (az elméleti hozam 61%-a) kapunk, amely 115—118 °C-on olvad; [aJ^ 3-5 = +27,5° (c = 0,5; kloroformban). 22. példa 17/?-Propargiloxikarboniloxi-ösztra-l, 3,5(10)-trién-3-metilóter. 23. példa 17/?-Fenoxikarboniloxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metiléter. 300 mg 3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/5-ol-5 -klórszénsav-észtert 30 ml acetonban oldunk, 300 mg nátrium-fenolát 6 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá és szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. A reakcióelegyet ezután vízzel hígítjuk, éterrel extraháljuk és a szokásos módon feldolgoz-10 zuk. így 240 mg 17/3-fenoxikarboniloxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metilétert (az elméleti hozam 6.8%-a) kapunk, amely 112—113 °C-on olvad; [a]£s = +17,5° (c = 0,5; kloroformban). 15 24 példa 17/?-[(p-Metoxi-fenoxi)-karboniloxi]-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metiléter. 300 mg 3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/?-ol-20 -klórszénsav-észtert 30 ml acetonban oldunk és az oldathoz 310 mg p-metoxi-fenol és 90 mg nátriumhidroxid 5,5 ml vízzel készített oldatát adjuk. Az elegyet-szobahőmérsékleten 15 percig keverjük, majd vízzel hígítjuk, éterrel extraháljuk és a szoká-25 sos módon feldolgozzuk. Izopropanol és víz elegyéből történő kristályosítás után 280 mg 17/?-[(p-metoxi-fenoxi)-karboniloxi]-ösztra-l,3,5(10)-trién-3--metilétert (az elméleti hozam 77%-a) kapunk, amely 130—132 °C-on olvad; [a]^5 = +16° (c = 30 0,5; kloroformban). 25. példa 17/9-[(p-Nitro-fenoxi)-karboniloxi]-ösztra--l,3,5(10)-trién-3-metiléter. 35 300 mg 3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/?-ol-klórszénsav-észtert és 350 mg p-nitro-fenolt 30 ml acetonban oldunk, majd 100 mg nátrium-hidroxid 6 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá. Szobahőmérsékleten történő néhány perces keverés után megkezdődik a termék kristályosodása; körülbelül 30 perc múlva lassan vizet adunk az elegyhez a termék kristályosodásának teljessé tétele céljából, így 330 mg finom kristályos 17/?-[(p-nitro-fenoxi)-karboniloxí ]-ösztra-1,3,5( 10)-trién-3-metilétert (az elméleti hozam 85%-a) kapunk, amely 153—156 °C-on olvad (etanolból kristályosítva); [a]p>5 = +15° (c = 0,5; kloroformban). 50 26. példa 17/5-[(8'-Kinolinoxi)-karboniloxi]-ösztra--l,3,5(10)-trién-3-metiléter. 400 mg 3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/?-ol-klórszénsav-észtert 10 ml abszolút acetonban oldunk. Az oldathoz 10 ml propargil-alkoholt, majd keverés közben 2 ml trietil-amint adunk. 1 óra múlva vizet csepegtetünk a reakcióelegyhez és a levált terméket leszivatassal szűrjük. így 400 mg 17/5-propargiloxikarboniloxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metilétert kapunk (az elméleti hozam 95%-a), amely metanol és víz elegyéből kristályosítva 76,5— 78,5 °C-on olvad; [a]*3 -5 = +45° (c = 0,5; kloroformban). 55 300 mg 3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/?-ol-klórszénsav-észtert 30 ml acetonban oldunk, 300 mg 8-oxi-kinolint adunk az oldathoz, majd keverés közben hozzácsepegtetjük 100 mg nátrium-hidroxid 5 ml vízzel készített oldatát. Né-60 hány perc múlva az elegyet vízzel hígítjuk, aminek hatására a termék csaknem mennyiségileg kiválik kristályos alakban. Az így kapott 17/?-[(8'-kinolinoxi)-karboniloxi]-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metil-éter 180—183 °C-on olvad; [a]^1 -5 = +9° (c = 0,5; 65 kloroformban). 5
