166849. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(alfa-amino-acilamido)-3-halogén-3-cefém-4-karbonsav származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG IS J ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1974. II. 22. (El—528) A bejelentés elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok: 1973. II. 23. (335 381) A közzététel napja: 1975. I. 28. Megjelent: 1976. IX. 30. 166849 Nemzetközi osztályozás r C 07 d 99/24 Feltaláló: CHAUVETTE Robert Raymond, vegyész, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: ELI LILLY AND COMPANY, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok E!járás 7-(a-amino-aüiamido)-3-haíogén-3-eefem-4-karbonsav-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás la általános képletű új 7-(a-amino-acilamido)-3-halogén-3-cefem-4-karbonsav-származékok és azok nemmérgező, gyógyászatilag értékes, szájon át szedhető, antibiotikus hatású sóinak előállítására. 5 Az I általános képletben: R jelentése fenil-, hidroxifenil-, halogénezett fenil-, metilfenil-, metoxifenil-, ahol a fe- io nil-csoport mono- vagy diszubsztituált lehet, 2-tienil-, 3-tienil- vagy 2-furilcsoport; RÍ jelentése hidrogénatom, benzil-, p-metoxibenzil-, p-nitrobenzil-, difenilmetil-, 2,2,2- 15 -triklóretil-, trimetilszilil- vagy terc-butilcsoport; R2

jelentése hidrogénatom vagy amino-védőcsoport, előnyösen terc-butoxikarbonil-, 20 benziloxikarbonil-, p-nitro-benziloxikarbonil-, triklóretoxikarbonil-, vagy tritilcsoport, vagy acetilecetsav-metilészter vagy acetilacetonnal alkotott enamincsoport, 1--karbometoxi-2-propenil-csoport, és 25 X jelentése klór- vagy brómatom. E vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy VI általános képletű 7-amino-3-halogén-3-cefem-4--karbonsav-származékot, ahol Rx és X jelentése 30 a fent megadott, egy a Illa általános képletű karbonsavval vagy annak aktív származékával, előnyösen valamely halogenidjével vagy anhidridjével — ahol R és R2 a fenti — adott esetben oldószerben reagáltatunk és kívánt esetben a keletkezett megfelelő 7-(a-amino) vagy 7-(a-védett-amino)-acilamido-3-halogén-3-cefem-4--karbonsavészterről eltávolítjuk a karboxilcsoportot védő észtercspportot vagy az amino-védőcsoportot és kívánt esetben egy keletkezett szabad vegyületet nem-toxikus, gyógyászatilag alkalmazható sójává alakítunk át. Ismeretes néhány, a 3-helyzetben különféle szubsztítuenseket tartalmazó 7-a-aminoacil-cefalosporin antibiotikum. Pl. a jól ismert antibiotikus hatású cefalexin, 71(D-a-fenilglicilamido)-3-metil-3-cefem-4-karbonsav, deacetoxicefalosporánsav, amely 3-helyzetben metilcsoportot tartalmaz (3 507 861 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás); az antibiotikus cefaloglicin, 7-(D-a-fenilglicilamido)-3-acetoximetil-3-cefem-4-karbonsav, cefalosporánsav, amely 3-helyzetben acetoximetilcsoportot tartalmaz (3 560 489 és 3 218 318 sz. Amerikai Egyesült Ä1-lamok-beli szabadalmi leírás), valamint az a-aminoacil cefalosporinok, amelyek 3-helyzetben tiadiazoltiometil- vagy tetrazoltiometilcsoporttal szubsztituáltak (3 641 021 sz. Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírás). Ismert sokféle olyan cefalosperin vegyület is, ahol a 166849